2021年12月1日，新加坡国立大学癌症研究所（NCIS）和MiNA Therapeutics联合宣布，MiNA的小激活RNA疗法MTL-CEBPA，联合标准治疗atezolizumab和贝伐珠单抗（bevacizumab），一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的1期临床试验已完成首例患者给药。Atezolizumab是一款PD-L1抑制剂，与抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体贝伐珠单抗构成的治疗组合是FDA批准的首个肝癌一线免疫疗法。

肝细胞癌（HCC）是导致全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，全球每年有超过75万人患有肝细胞癌，其中大部分病例出现在亚洲，几乎一半的病例在中国。导致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。

能够特异性上调靶向基因的现象称为RNA激活（RNAa），而那些具有RNAa功能的小分子双链RNA则被称为小激活RNA（saRNA）。saRNA化学结构类似于siRNA，它将内源性转录复合物募集到目标基因，从而导致mRNA表达增加和目标蛋白表达上调。

新闻稿指出，MTL-CEBPA是首款特异性上调CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBP-α）的疗法，CCAAT/增强子结合蛋白α是一种转录因子，是髓系细胞谱系决定和分化的主要调节因子。髓系细胞失调与多种疾病有关。MTL-CEBPA旨在通过RNA激活机制将C/EBP-α蛋白恢复到正常水平，减少髓系细胞的免疫抑制作用。它由脂质体纳米颗粒包裹的双链RNA组成。在临床前研究中，已证明MTL-CEBPA能通过靶向失调的髓系细胞并降低其在肿瘤微环境中的抑制作用，改善癌症治疗的抗肿瘤活性。

该项开放标签的1期试验将入组约30例既往未接受过全身治疗的不可切除或晚期HCC患者。剂量递增阶段的主要目的是确定剂量限制性毒性，剂量扩展阶段的主要终点是患者的客观缓解率（ORR）。试验预计将在2023年获得数据。

参考资料:

[1] National University Cancer Institute, Singapore and MiNA Therapeutics Announce Initiation of a Phase 1 Clinical Study of MTL-CEBPA in Combination With First-line Standard of Care in Advanced Liver Cancer. Retrieved December 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211130005712/en

（原文有删减）

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