2022年1月13日，Gritstone bio宣布，其评估个体化癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂，作为一线维持疗法，治疗新确诊微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS-CRC）患者的2/3期临床试验已经完成首例患者注册。这一名为GRANITE的新抗原癌症疫苗已经获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗MSS-CRC患者。

这款癌症疫苗的设计首先从患者体内获取活检组织，对肿瘤进行测序，然后利用专有人工智能平台筛选出肿瘤特异性新抗原。这种癌症疫苗需要接种两次，第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因，第二次使用自我扩增mRNA（self-amplifying mRNA）载体递送表达新抗原的mRNA。

自我扩增mRNA载体包含的mRNA编码选定的靶点抗原和RNA聚合酶。在被注入肌肉并被宿主细胞摄取后，mRNA被翻译成蛋白质，而RNA聚合酶则开始复制最初注入的mRNA，大幅扩增其在细胞内的数量。这导致大量靶点抗原的产生。在RNA复制的过程中，这些RNA结构向周围的免疫细胞发出强烈的危险信号，引发早期的免疫反应（先天免疫反应）。而在免疫刺激环境中，大量抗原的存在会引起抗原特异性T细胞应答，即适应性免疫应答，特别是CD8阳性细胞毒性T细胞。

图片来源：Gritstone bio公司官网

该2/3期试验旨在评估这一个新抗原癌症疫苗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）和CTLA-4抑制剂Yervoy（ipilimumab），作为一线维持疗法，治疗已接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和贝伐珠单抗诱导治疗的新确诊转移性MSS-CRC患者的疗效。这一2/3期临床试验结果可能支持监管申请的递交。

此外，该公司还报告这款癌症疫苗，与Opdivo和Yervoy联用，治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验的最新总生存期（OS）数据。试验结果显示，获得分子生物学缓解（表现为循环肿瘤DNA水平下降）的MSS-CRC患者，与未出现分子生物学缓解的患者相比，持续具有OS优势。在2021年ESMO年会上数据展示时活着的所有患者在接受额外约22周随访后仍存活。

参考资料:

[1] Gritstone Announces First Patient Enrolled for Phase 2/3 Trial Evaluating Individualized Neoantigen Vaccine GRANITE for First Line (1L) Maintenance Treatment of Metastatic, Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC). Retrieved January 13, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial

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