编译丨范东东

在经历了2021年的低迷之后，生物制药公司对并购的热情有望将在今年三月开始回升。以下列举了2022年生物科技领域潜在的十大并购目标，这些公司或拥有出色的医学资产，或在此前已多次出现在分析师的投研报告当中，并被投资银行标记为“很可能即将出售”。

Adaptimmune

去年9月7日，Adaptimmune与罗氏Genentech宣布将共同开发异体T细胞疗法。遗憾的是，双方的合作并不能稳住Adaptimmune的股价。随着Adaptimmune市值跌破5亿美元，外界对于该公司是否会选择出售的猜想也愈来愈强烈。不过，这个问题的答案可能还是要取决于Adaptimmune能否提供TCR-T细胞疗法autoleucel强有力的临床证据。该疗法可以靶向定位在多种不同实体瘤中高度表达的MAGE-A4抗原，而这一抗原在非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌等多种实体瘤中经常高度表达。Adaptimmune计划在ESMO发布其下一代MAGE-A4候选药物首次临床试验的完整数据，但两项中期研究的更新计划将于2023年进行。

Alnylam

本月早些时候，诺华开始与Alnyam开展为期三年的肝衰竭治疗合作，这表明诺华可能有兴趣在不久的将来收购这家生物制药公司。此次合作是在美国FDA批准Leqvio之后发生的，该药物是Alnylam开发的一种高胆固醇治疗药物。而另一家可能收购Alnyam的潜在买家是再生元。自2019年以来，Alnylam和再生元一直在合作寻找和开发针对一系列眼部和中枢神经系统疾病的治疗方法。除了合作之外，Alnylam于2021年12月还提交了一项试验申请，该公司期望能够开始一项潜在的阿尔茨海默症治疗的临床试验，这对于曾致力于研发阿尔茨海默病疗法的再生元来说，显然也会激发收购的兴趣。

BioMarin

除了已经上市的七种产品外，如果美国和欧盟监管机构批准ValRox，BioMarin还可能为其潜在的买家献上一种全新的A型血友病基因疗法，该疗法目前已经在欧盟监管机构进行审查。此外，最近公布其3期试验成功，也意味着该疗法有望如期在今年第二季度向美国FDA提交申请。早在2020年，FDA曾出于耐受性问题拒绝了ValRox，当时美国监管机构要求BioMarin提供新的主要终点试验数据。今年1月，BioMarin宣布ValRox在三期临床试验中达到了新的目标，显著改善了患者两年的年化出血率，RBC分析师认为ValRox最终将顺利进入美国市场。

CRISPR Therapeutics

CRISPR可以为意图发起收购的生物制药公司提供一系列针对细胞疗法所应用的流行肿瘤适应症的治疗方法，而在生物制药并购领域，收购细胞疗法无疑是一个有吸引力的选择。此外，该生物技术公司还拥有多个处于研究阶段的体内项目。目前存在的一个潜在买家是长期合作伙伴Vertex，这一想法也被众多分析师所提出。CRISPR公告显示，该公司2021财年第四财季普通股股东净利润为-1.41亿美元，同比下降31.96%；营业收入为1289.90万美元，同比上涨3386.22%。

Ionis Pharmaceuticals

多年来，Ionis一直与多家大型制药公司保持合作伙伴关系，包括与阿斯利康达成29亿美元的新合作，以及与葛兰素史克、渤健、拜耳、诺华等的合作，而这些制药公司都有可能成为收购的买家。而且，Ionis旗下已经拥有三种明星级资产，包括与渤健合作开发的Spiraza，已在美国被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症，这种疾病的治疗药物在Ionis出现之前，还未有过其他有效治疗选择；第二个资产是获得美国批准的药物Tegsedi，主要用于治疗患有遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病形式的患者；第三种药物是Waylivra，这是一种治疗家族性乳糜微粒综合征（FCS）的药物，目前仅在欧盟市场获批。

Karuna Therapeutics

Karuna Therapeutics现在正处于关键时刻，该公司旗下KarXT疗法的一项3期试验的数据将于今年年中左右公布，第二项研究的数据将于2022年下半年公布。KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，能够在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状。目前，KarXT的4项临床试验不仅在探索精神分裂症的治疗疗效，而且还在研究对阿尔茨海默病患者精神病发作的治疗效果。

Mirati Therapeutics

分析人士预测，Mirati旗下的Adgrasib很可能会在几年内达到重磅炸弹的市场地位，该药物到2026年仅在肺癌适应症方面的销售额就有望达到17.4亿美元。Adgrasib是一种KRAS 抑制剂，正在等待美国FDA对其治疗非小细胞肺癌的监管批准，加上该药物已经在结直肠癌试验中取得成功，未来Adgrasib在美国和欧盟市场的销售总额或高达38.4亿美元。除此之外，Mirati还有另一项颇具潜力的后期资产——多激酶抑制剂Sitravatinib，目前正在肺癌试验中与检查点抑制剂联合使用，帮助克服免疫治疗耐药性。该公司其他的产品线资产包括MRTX1719（正在进行MTAP缺失肿瘤的临床前试验），以及两个实体瘤的临床前资产。

Sarepta Therapeutics

多年来，一直有传言称Sarepta即将出售，而渤健就曾被认为是理想买家。Sarepta是一家专注于开发精准基因疗法治疗罕见性疾病的生物技术公司，也是DMD领域的绝对领导者，该公司拥有三种获得批准的治疗资产，包括Exondys 51、Vyondys 53 和Amondys 45，此外还拥有另外20种正在开发的治疗方法，内含三种基因疗法和两种基因编辑候选药物。除了DMD之外，Sarepta还在积极研发多发性硬化症、心肌病、庞贝病等的疾病的治疗方法。本月初，Sarepta还宣布与GenEdit达成合作，两家公司将结合GenEdit的聚合物纳米颗粒递送平台和Sarepta的基因编辑技术，开发用于治疗神经肌肉疾病的基因编辑疗法。

uniQure

荷兰生物技术公司uniQure与合作伙伴CSL Behring计划在今年上半年推进美国FDA和欧盟批准B型血友病基因疗法。若成功，uniQure可能要比竞争对手辉瑞提前上市数季度或数年，有望取得足够的市场优势。而uniQure本身也一直在寻找交易机会，该公司去年曾以5500万美元的价格收购了法国基因治疗公司Corlieve Therapeutics，这也可能表明uniQure为了完成收购仍需要外部创新资产的帮助。uniQure曾在2019年6月达到每股82美元的峰值，到2021年2月跌至37美元，现在的股价接近每股16美元，股价目前也处于相对低的水平。

Vertex Pharmaceuticals

由于囊性纤维化药物Trikafta取得成功，Vertex市值一度暴涨至约600亿美元。在过去的一年中，Vertex也在其他领域取得了许多进展，包括新型肾脏疾病疗法和1型糖尿病细胞治疗的试验成功。尤其是糖尿病疗法VX-880，Vertex称其无需患者进行供体细胞移植就能恢复患者的胰岛素产生和调节功能，有望为1型糖尿病提供一种潜在的突破性疗法。此外，Vertex另一个具有吸引力的潜在卖点在于，公司一直与制药领域其他公司保持着广泛的合作关系，收购Vertex也就将意味着不但可以垄断囊性纤维化市场，而且还能在肾脏疾病和糖尿病方面取得发展前景，并且通过收购立刻与诸多公司建立合作。

参考资料：The top 10 M&A targets in biotech for 2022