作者：肖恩

目前，国内新冠疫情局面逐渐好转，但防疫形势总体仍然严峻。据央视网消息，4月29日，上海市新增1 249例新冠肺炎本土确诊病例和8 932例本土无症状感染者，新增本土死亡病例47例。截至4月29日24时，在定点医疗机构接受治疗的重型患者356例、危重型57例。有关专家表示，下一步工作重点是降低重症发生率。

4月28日，发表在Nature上的一篇文章中，来自耶鲁大学的研究人员确定了一种特殊的免疫反应，该反应将导致新冠重症病例，甚至患者死亡。该研究曾于4月1日发表在预印本平台bioRxiv上。

根据4月6日发表在Nature上的一篇论文，科学家已经证明感染新冠病毒的单核细胞会引发细胞因子风暴，引起大规模炎症反应，导致新冠重症患者出现严重的呼吸窘迫与其他器官损害并危及生命。

在这项新的研究中，科学家在人免疫系统小鼠模型上研究感染新冠病毒对免疫系统的影响。实验发现，除了肺上皮细胞外，肺部巨噬细胞本身也可以携带病毒。

新冠病毒在巨噬细胞中复制（来源：Nature）

机体在巨噬细胞中检测到新冠病毒后，炎症小体被激活并释放细胞因子。巨噬细胞的炎症反应可能是阻断新冠病毒复制的方法，细胞将发生焦亡来中止感染（细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式，伴有大量促炎症因子释放）。然而，释放的细胞因子将会从血液中招募更多免疫细胞到达肺部，反而加剧了肺炎的恶性循环。通讯作者Richard A. Flavell表示：“这就像是一个广播系统，但是这种情况下这个信息是致命的。”

感染新冠病毒后，炎症小体信号通路激活并驱动巨噬细胞焦亡（来源：Nature）

小鼠模型中，研究人员阻断NLPR3炎症小体信号通路避免了小鼠出现严重的呼吸窘迫。虽然免疫细胞仍会被病毒感染，但炎症小体信号通路被阻断，不再释放细胞因子。相应地，受感染的免疫细胞也不会启动细胞焦亡程序，病毒复制将会重启，更多病毒将被释放。

以NLRP3抑制剂处理小鼠模型可缓解炎症（来源：Nature）

尽管如此，研究人员认为阻断炎症小体信号通路联合抗病毒治疗有望成为一种治疗新冠肺炎、预防新冠肺炎重症病例的方法。Flavell表示，目前没有阻断NLPR3通路的药物获批，但是已经有几家公司正在开发相关药物。

参考资料：

[1]Esen Sefik et al. Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology. Nature. 2022.

[2]https://medicalxpress.com/news/2022-04-immune-culprit-severe-covid-cases-1.html

[3]https://news.cctv.com/2022/04/30/ARTIj1Q9ZuMJe1bxZr186BdE220430.shtml

[4]Caroline Junqueira et al. FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation. Nature. 2022.