撰文：南方医科大学 Mie

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

癌症是一种全身性疾病。免疫细胞具有清除和杀灭癌细胞的作用。近年来，科学研究发现，免疫细胞还可作为肿瘤药物的运输载体，可用来开发新型的、安全、有效的肿瘤药物运输方式，同时还不损伤健康细胞。

比利时根特大学的Niek N. Sanders团队在Journal of Controlled Release杂志上总结了免疫细胞作为肿瘤药物运输载体的发展、机遇及挑战^[1]。

为什么免疫细胞能够运输肿瘤药物？

免疫细胞指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，包括NK细胞、T细胞、巨噬细胞等。免疫细胞的存在及功能可以及时清除病变、炎症细胞、癌变细胞，保护机体健康。

肿瘤部位通常表现为一种未解决的慢性炎症，机体的免疫细胞能够对炎性信号产生反应，会被不断地招募至相应部位而建立肿瘤微环境，起主动运输作用，肿瘤的治愈需要结合先天免疫应答和适应性免疫应答；这是以免疫细胞作为肿瘤靶药物运输载体的理论基础。

肿瘤的生长或遏制依赖于其与身体非癌细胞的相互作用。癌细胞与邻近细胞之间的来回通信建立了由细胞外基质、成纤维细胞、血管和免疫细胞组成的肿瘤微环境(TME)。最终，这些肿瘤微环境成分的共同进化和动态相互作用，决定癌症的临床进展。

因为肿瘤存在异质性，因此需要采用多模式方法进行治疗，比如手术治疗、放疗和化疗。但由于大多数抗癌药物是全身给药的，它们会与许多健康细胞接触，而当前所使用的靶向化疗药物受到最大耐受剂量的限制，加上存在脱靶作用，会对健康细胞存在严重副作用。因此，需要不断寻找适合的、不会脱靶、还能够精准靶向肿瘤的药物靶向运输载体，其中，免疫细胞便是研究热点之一。

免疫细胞输送肿瘤药物有哪些优势？

与其他药物载体一样，免疫细胞作为药物载体可以防止药物受到免疫系统识别从而被降解或外泄，可延长药物循环时间。

与药物、抗体和纳米颗粒等小的循环化合物依赖被动扩散进入肿瘤微环境不同，免疫细胞具有主动效应，会不断朝着肿瘤微环境靠拢，具有更高的靶向性，更好的预期治疗效果，还可以很好地化解靶向药物对健康细胞所造成的伤害难题。

1 免疫细胞输送肿瘤药物有哪些进展？

近年来，相继有研究报道了利用免疫细胞来作为肿瘤药物载体。

宾州州立大学的研究人员^[2]以免疫细胞作为纳米颗粒的运输载体，成功将药物运输至相应肿瘤微环境中起到治疗作用，并将这一成果刊登于国际杂志Small上。研究人员利用一种新型的生物降解、能够发光的多聚纳米颗粒，同时装载黑色素瘤特殊药物，以免疫细胞作为纳米颗粒的运输载体。结果表明，免疫细胞能够在剪应力状况下同黑色素瘤细胞结合，发挥有效的抗癌效果。

研究发现^[3]巨噬细胞作为药物载体与红细胞，中心粒细胞和改造后的肿瘤细胞载体相比，具有较长的血液循环时间。例如，装载阿霉素（DOX）的RAW264.7巨噬细胞可以治疗转移性的乳腺癌（4T1），显著延长小鼠的生存期。

当前多采用巨噬细胞作为间接抗肿瘤药物载体，可很好降低药物对巨噬细胞的毒性，同时也增强了药物负载比。

免疫细胞在肿瘤药物靶向运输载体研究中具有很高的研究价值。但同时其也面临着许多挑战，如怎样延长细胞载体的循环半衰期来提高药物在肿瘤处的积累，以及开发基于肿瘤微环境响应性的药物释放机制。相信随着时间的发展，这些挑战将会被逐一攻破，免疫细胞作为肿瘤药物靶向运输载体会逐渐步入临床，成为有效的运输载体之一。

参考文献

[1] Combes, Francis et al. “Immune cells as tumor drug delivery vehicles.” Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society vol. 327 (2020): 70-87. doi:10.1016/j.jconrel.2020.07.043

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735878/

[2] Xie, Zhiwei et al. “Immune Cell-Mediated Biodegradable Theranostic Nanoparticles for Melanoma Targeting and Drug Delivery.” Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) vol. 13,10 (2017): 10.1002/smll.201603121.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28026115/

[3]Xia, Yuqiong et al. “Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery.” Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.) vol. 32,40 (2020): e2002054. doi:10.1002/adma.202002054

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32856350/