Vutrisiran是一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸（siRNA），靶向突变型和野生型转甲状腺素（TTR）信使RNA（mRNA），并与含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体共价连接，使siRNA能够传递到肝细胞，结构式如下所示。Vutrisiran通过RNA干扰导致突变型和野生型TTR mRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。

Alnylam之前获批上市的4个RNAi药品见下表。

HELIOS-A研究的主要终点为改良神经病变损害评分+7（mNIS+7），次要终点包括Norfolk QoL DN、10-MWT和mBMI。18个月时的疗效结果与9个月的数据一致，mNIS+7、Norfolk QoL DN、10-MWT和mBMI均取得统计学上的显著改善，并且血清TTR降低与patisiran对照组相比非劣。FDA对AMVUTTRA的批准基于HELIOS-A临床Ⅲ期研究9个月的阳性结果，这是一项全球性、随机、开放标签、多中心的临床Ⅲ期研究，评估了AMVUTTRA对hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者的疗效和安全性。164例hATTR淀粉样变患者按3:1随机分为两组，每三个月皮下注射25 mg vutrisiran（N=122），或每三周静脉注射0.3 mg/kg patisiran（N=42）作为参考组，共18个月。AMVUTTRA的疗效通过比较HELIOS-A中的AMVUTTRA组与patisiran里程碑APOLLO临床Ⅲ期中的安慰剂组（n=77）进行评估，这是一项针对可比患者群体的随机对照研究。AMVUTTRA显著改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者疾病表现停止或逆转。

AMVUTTRA在给药9个月后表现出良好的安全性和耐受性，没有药物相关的停药或死亡。最常见的不良事件（AE）包括关节痛（11%）、呼吸困难（7%）和维生素A下降（7%）。有5名患者（4%）报告了注射部位反应（ISR），均为轻度和暂时性反应。

Vutrisiran正在接受欧洲药品管理局（EMA）、巴西卫生监管局（ANVISA）和日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的审查。Vutrisiran此前在美国和欧盟（EU）被授予孤儿药称号。HELIOS-A试验正在进行的随机治疗延长（RTE）期内，一年两次的50mg给药方案正在评估中。HELIOS-B 3临床Ⅲ期评估Vutrisiran用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变患者，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变。