在BRAF V600突变型转移性黑色素瘤患者中，程序性细胞死亡蛋白1/细胞毒性T淋巴细胞-4阻断剂和双重BRAF/MEK抑制剂的组合均显示出显著的临床益处，并获得广泛的监管批准。但是，在这类患者人群中，几乎没有前瞻性数据可以指导初始治疗或治疗顺序的选择。

该研究旨在确定哪种初始治疗或治疗顺序可获得最佳疗效。

这是一项3期试验，招募了未治疗过的BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，随机分成两组，第一步予以纳武单抗/伊匹单抗（A组）或达拉菲尼/曲美替尼（B组），病情进展后进入第2步，予以更换治疗，达拉菲尼/曲美替尼（C组）或纳武单抗/伊匹单抗（D组）。主要终点是2年总生存率（OS）。次要终点是3年OS、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、交叉的可行性和安全性。

两组患者的总生存率和无进展生存率

共招募了265位患者，其中73位进入了第2不（27位在C组、46位在D组）。由于达到了显著的临床终点，独立的数据安全监测委员会提前停止了该研究。A组患者的2年OS为71.8% (95% CI 62.5-79.1)， B组的为51.5%（95% CI 41.7-60.4，p=0.010）。第1步的无进展生存期有利于A组 (P=0.054)。客观缓解率率，A组：46.0%；B组: 43.0%；C组：47.8%；D组：29.6%。A组的中位缓解持续时间未达到，B组的为12.7个月（p<0.001）。在有疾病进展记录的患者中，交叉治疗的比例为52%。两组≥3级毒性反应的发生率相似，毒性分布与预期一致。

综上，如有必要，纳武单抗/伊匹单抗联合BRAF和MEK抑制剂治疗应该是绝大多数BRAF V600突变型转移性黑色素瘤患者的首选治疗顺序。

原始出处：

Michael B. Atkins, et al. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial—ECOG-ACRIN EA6134. Journal of Clinical Oncology. October 26, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01763