NOTCH2NLC基因5‘非翻译区(UTR)的GGC重复扩增最近被确认为神经元核内包涵病(NIID)的原因，NIID是一种散发性或常染色体显性遗传性神经退行性疾病，其特征是中枢和外周神经系统、皮肤和内脏器官的细胞中出现嗜酸性、泛素和p62阳性的核内包涵体，其临床表现广泛。同时，NOTCH2NLC GGC重复扩增还与遗传性周围神经病（IPNs）在内的多种神经退行性疾病有关。然而，仅有少数NOTCH2NLC相关的IPNs疾病研究报道，其临床和遗传谱仍不清楚。因此，本研究旨在描述NOTCH2NLC相关IPN的临床和遗传表现。

本研究在2692例临床诊断为IPN/Charcot-Marie-Tooth病((CMT, Charcot-Marie-Tooth 病又被称为遗传性运动感觉神经病, 是一组涉及多种不同基因突变的遗传性周围神经病变, 包含了大部分的遗传性周围神经病变)的日本患者中分析了1783例无遗传学诊断的非相关患者的NOTCH2NLC重复扩增。使用重复引物PCR和荧光扩增子长度分析PCR对NOTCH2NLC重复扩增进行筛查和重复大小测定，结果发表在JNNP杂志上。

结果在来自22个非相关家族的26例IPN/CMT患者中发现了NOTCH2NLC重复扩增。平均正中运动神经传导速度为41 m/s（范围为30.8-59.4），18例（69%）被归类为中型CMT。纳入的患者平均发病年龄为32.7岁（7-61岁），除了运动感觉神经病变症状外，自主神经功能障碍和不自主运动也很常见（44%和29%）。此外，发病年龄或临床症状与重复大小之间的相关性仍不清楚。

综上，本研究的这些发现有助于我们理解NOTCH2NLC相关疾病的临床异质性，如非长度依赖性运动显性表型和突出的自主神经受累。此外，本研究还强调了基因筛查的重要性，无论CMT的发病年龄和类型如何，尤其是对于表现为中等传导速度和自主神经功能障碍的亚裔患者。

参考文献：

Clinical phenotypic diversity of NOTCH2NLC-related disease in the largest case series of inherited peripheral neuropathy in Japan. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2023;94:622-630.