作者：小韩医生

肌肉痉挛（Cramp）是肝硬化患者常见的临床症状之一，主要表现为突发的不自主的肌肉僵硬，伴疼痛，持续时间数秒至数分钟不等，常累及小腿腓肠肌和足部。既往研究发现，约2/3的肝硬化患者发作过肌肉痉挛，肌肉痉挛与肝硬化严重程度虽无明显相关，但却是影响患者生活质量的重要因素。近日，American Journal of Gastroenterology杂志（2021 IF：12.045）发表了一项来自美国的PICCLES临床试验结果，提示腌黄瓜汁可能有助于改善肝硬化患者的肌肉痉挛。

前期研究证实，仅一汤勺的腌黄瓜汁就可以终止实验诱导的肌肉痉挛。研究人员推测可能与口咽部位神经在酸性刺激下会触发迷走神经张力升高有关。基于上述研究结果，该研究团队通过随机对照研究（RCT）（NCT04650295）初步探索了食用腌黄瓜汁对肝硬化患者肌肉痉挛的影响。

研究设计与方法

该研究是一项多中心的随机对照临床试验，纳入标准为1个月内出现肌肉痉挛症状的肝硬化患者。排除标准包括因脑部疾病瘫痪、多发性硬化症和有肝移植史等。所有患者均接受电话、邮件或面对面随访。

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研究设计

所有入组患者按照1:1比例，由TATUM软件随机分为试验组和对照组，其中试验组的患者按照个人喜好购买3罐腌黄瓜（pH小于4.0），对照组患者采用蒸馏水；所有患者将腌黄瓜汁或蒸馏水随身携带（罐装或挤压喷射瓶）。根据试验方案要求，所有患者均需明确记录每次肌肉痉挛发作的时间、位置和持续时间；同时，一旦肌肉痉挛发作，患者需按照要求自行饮用腌黄瓜汁或蒸馏水（一汤匙或挤压一次）。考虑到钠摄入量过多的危害，所有患者每日不得应用超过3汤匙。整个试验持续28天。

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纳入患者

共有1194名门诊肝病患者接受筛选，根据纳入和排除标准，共82例肝硬化患者参与随机分组，试验组和对照组各41例；其中，试验组中2例失访，1例因严重创伤住院治疗而终止试验，而对照组中4例失访，1例退出。最终，试验组和对照组分别由38例和36例肝硬化患者完成试验。（注：82例的样本量计算来自于既往关于牛磺酸对肝硬化患者肌肉痉挛疗效的研究）。

图1 患者筛选流程图

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研究评价指标

（1） 肌肉痉挛的严重程度：应用视觉模拟量表VAS，0代表没有肌肉痉挛，10代表肌肉痉挛疼痛难以忍受；

（2） VAS评分小于5的的肌肉痉挛发作天数，睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数），生活质量评分（EQ-5D和VAS）；

（3） 安全性：体重变化情况，腹水情况以及腹腔穿刺等记录。

研究结果

所有完成试验患者的基线信息如下：绝大多数（95%）的患者均有因肌肉痉挛影响睡眠的经历，42%的患者睡眠质量差。试验组和对照组的患者每月肌肉痉挛发作次数中位数分别为11和12次，每次肌肉发作时VAS评分均大于4.0（表1）。

表1

试验组和对照组患者的肌肉抽搐分别发作8.6±1.9和8.9±1.6次，其中需要处理的肌肉抽搐比例分别为77%和72%，两组无明显差异。其中，69%的试验组患者在接受腌黄瓜汁干预后肌肉痉挛缓解，而对照组患者的缓解比例仅为40%，两组患者肌肉痉挛缓解率差异明显（表2）。

表2

试验组患者的肌肉痉挛VAS评分下降2.25±3.61，而对照组患者的肌肉痉挛VAS评分下降仅为0.36±2.87。然而，在发作VAS评分小于5的肌肉痉挛天数比例和睡眠质量方面，两组无显著差异。在试验结束前最后一次发作肌肉痉挛发作VAS评分方面，试验组患者显著低于对照组（2.19±2.51和3.47±3.60），但在生活质量方面，两组无显著差异。在安全性方面，两组患者的体重和腹水变化无明显差异。在研究过程中，没有患者需接受腹腔穿刺处理腹水。

另外，研究人员进一步开展了相关性研究。他们发现肌肉痉挛VAS评分改变与生活质量略相关（Pearson相关系数为0.13）。而进一步的亚组分析可见，在酒精相关性疾病、利尿剂的应用和肝性脑病方面，两组患者的肌肉痉挛VAS评分改变差异显著（表3）。

表3

研究结论

与其他治疗肌肉痉挛的药物相比（奎尼丁，奎宁，巴氯芬和牛磺酸等），腌黄瓜汁具有成本低、获取方便等优点。本研究为肝硬化患者肌肉痉挛的治疗提供了新的治疗思路。研究人员猜测腌黄瓜汁中的酸性成分通过刺激口咽部位神经进而终止肌肉痉挛发作，而并未改变机体内环境。因此，这种疗法并不局限于治疗肝硬化患者的肌肉痉挛，对于其他病因导致的肌肉痉挛同样有效。然而，该疗法仅能在肌肉痉挛发作时应用，在预防肌肉痉挛发作等方面还需进一步研究。

参考文献

Tapper EB, Salim N, Baki J, et al. Pickle Juice Intervention for Cirrhotic Cramps Reduction: The PICCLES Randomized Controlled Trial. Am J Gastroenterol. 2022 Jun 1;117(6):895-901. doi: 10.14309/ajg.0000000000001781. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35416793.

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