研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种破坏性的心肺疾病，其特点是肺部小动脉收缩和肺血管阻力的逐渐评估，导致右心功能障碍，最终导致死亡。在过去的几十年里，人们对研究PAH的机制和救援方法给予了极大的关注，尽管PAH患者的生存率已经得到了改善，但死亡率仍然很高。 .肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖和迁移是肺动脉高压（PAH）发展过程中发生的肺血管重塑的关键因素。据报道，Krüppel-like Factor 7（KLF7）参与了某些心血管疾病的发展。然而，KLF7在PAH中的作用仍然未知。在此，我们旨在探索KLF7是否介导PASMCs的增殖和迁移及其潜在机制。

研究方法和结果：

在这项研究中，Sprague Dawley大鼠被暴露于60毫克/千克的单核苷酸（MCT）3周，以诱导PAH，用20纳克/毫升的血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）刺激人类PASMCs 24小时，以诱导增殖和迁移。在MCT诱导的PAH大鼠和PDGF-BB处理的PASMCs中，KLF7的mRNA和蛋白表达都明显下调。在正常情况下，KLF7敲除明显促进PASMCs增殖和迁移，而KLF7过表达则表现出相反的效果。此外，PDGF-BB促进了PASMCs的增殖和迁移，增加了细胞在S期的比例，而KLF7的过表达则明显减弱了这种作用。机制研究表明，KLF7通过激活其靶蛋白，即细胞周期抑制剂p21，最终导致PASMCs的生长受到抑制。一致的是，UC2288，一种p21的特异性抑制剂，部分逆转了KLF7过表达所抑制的PASMCs增殖。

研究结论：

综合来看，这些数据表明，KLF7通过p21途径抑制PASMCs的增殖和迁移，它可能被用作PAH的一个新的治疗目标。

参考文献：

Zeng Z, Zhou X, Zhu Y, Huang X, Tong X, Liu J, Zhang T, Wu W. Krüppel-like Factor 7 inhibits proliferation and migration of pulmonary smooth muscle cells via p21 activation. Eur J Pharmacol. 2022 Dec 22:175473. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.175473. Epub ahead of print. PMID: 36566916.