▎药明康德内容团队编辑

二甲双胍普遍被各大指南推荐用于2型糖尿病的一线治疗药物，但由于疾病的进行性，临床上需要进行联合治疗，以达到适当的血糖控制以及微血管和大血管并发症的风险管理。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是2型糖尿病患者除二甲双胍外的二线治疗药物。DPP-4抑制剂与多种抗糖尿病药物（包括二甲双胍等）联合应用效果良好。但目前常用的DPP-4抑制剂用药频率普遍为每日一次。

HSK7653是一种每两周一次的新型超长效DPP-4抑制剂，在给药10 mg或25 mg后，14天内可将血浆DPP-4平均抑制率维持在80%以上。2023年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）公布的一项研究，在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中，评估了每两周一次HSK7653对比每日一次DPP-4抑制剂利格列汀的疗效和安全性。

研究结果显示，在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中，加用每两周一次HSK7653在改善血糖控制方面非劣效于每日一次利格列汀，且该疗法具有良好的耐受性和安全性。

这项3期试验，纳入接受稳定剂量二甲双胍（≥1500 mg/d，或1000 mg/d≤最大耐受剂量<1500 mg/d）治疗期间糖化血红蛋白（HbA_1c）水平为7.5%~11.0%的2型糖尿病患者，并将其按1：1：1比例随机分配至HSK7653 10 mg每两周一次（n=156）、HSK7653 25 mg每两周一次（n=155）或利格列汀5 mg每日一次（n=153）治疗组，进行24周双盲治疗，随后加用HSK7653 25 mg每两周一次，对所有患者进行28周的开放标签扩展治疗。研究主要终点为第24周HbA_1c相较于基线变化的组间差异。非劣效性界值为95% CI单侧上限，差值＜0.4%。

研究结果显示：HSK7653 10 mg、HSK7653 25 mg和利格列汀组的平均基线HbA_1c水平分别为8.34%、8.31%和8.36%。

第24周时，HbA_1c相较于基线的平均变化（按最小二乘法计）在各个组分别为：

• HSK7653 10 mg组：-0.96%（95% CI -1.08%，-0.83%）；

• HSK7653 25 mg组：-0.99%（95% CI -1.12%，-0.87%）；

• 利格列汀组：-1.07%（95% CI -1.19%，-0.94%）。

HSK7653 10 mg与利格列汀的组间差异为0.11%（95% CI -0.07%，0.29%），HSK7653 25 mg与利格列汀的组间差异为0.07%（95% CI -0.10%，0.25%），这表明HSK7653 10 mg和HSK7653 25 mg均非劣效于利格列汀。

3个治疗组在达到HbA_1c<7.0%的患者比例方面无统计学差异：

• HSK7653 10 mg组：32.7%；

• HSK7653 25 mg组：40.6%；

• 利格列汀组：38.6%。

3个治疗组的空腹血糖、餐后2 h血糖、C肽、体重、胰岛素敏感性和β细胞功能与基线相比的平均变化（按最小二乘法计）均相似。

在开放标签扩展治疗（从第24周~第52周）中，研究者观察到，HSK7653 10 mg切换到25 mg组、HSK7653 25 mg维持治疗组、利格列汀切换到HSK7653 25 mg组，HbA_1c相较于基线水平均持续降低。

在整个治疗期间，与利格列汀组相比，HSK7653 10 mg或25 mg组没有出现过多的低血糖事件，3组不良事件的发生率相似。

总的来说，在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中，加用每两周一次HSK7653在改善血糖控制方面非劣效于每日一次利格列汀，且耐受性和安全性良好。

参考资料

[1] Q. Ren, et al., (2023). Hsk7653, a novel biweekly DPP-4 inhibitor, versus daily linagliptin as add-on therapy to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10899/Session/166