前言

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于欧洲中部夏令时间10月20日-24日在西班牙马德里召开，届时将公布众多领域前沿进展和重磅研究成果。

目前ESMO官网在线发布了入选研究的常规摘要和LBA，而LBA研究作为所有研究的重中之重，可能对临床实践产生重大影响。e路新干线小编第一时间整理乳腺癌药物治疗LBA重点研究，供各位医学同道参考。

1 早期乳腺癌

摘要号：LBA 17

monarchE研究预计划的OS期中分析结果进一步支持阿贝西利联合内分泌疗法治疗HR阳性、HER2阴性高危早期乳腺癌患者

题目：阿贝西利联合内分泌疗法辅助治疗HR阳性、HER2阴性高危早期乳腺癌：monarchE研究预先计划的OS期中分析结果，包括5年疗效结果

报告人：Nadia Harbeck

背景

2年阿贝西利联合内分泌治疗（ET）辅助治疗HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远端复发生存期（DRFS）持续显著改善。在此，我们报告了预先设定的OS期中分析的5年疗效结果。

方法

患者随机（1：1）接受至少5年ET+/-2年阿贝西利治疗。高危早期乳腺癌被定义为≥4枚腋窝淋巴结（ALN）阳性或1-3枚ALN阳性并伴有3期疾病和/或肿瘤≥5 cm（队列1）。纳入更少的患者人群为1-3枚 ALN阳性和中心测定的Ki-67≥20%（队列2）。意向治疗（ITT）人群包括队列1（5120例患者）和队列2（517例患者）。测定ITT人群的OS是否具有统计学意义。采用Cox比例风险模型估计风险比（HR）。

结果

在ITT人群中，中位随访时间为54个月，阿贝西利持续获益，IDFS的HR为0.680（95% CI：0.599，0.772），DRFS的HR为0.675（95% CI：0.588，0.774）。阿贝西利的持续获益意味着KM曲线的持续分离，5年IDFS和DRFS率绝对改善分别为7.6%和6.7%，而4年IDFS和DRFS率绝对改善分别为6.0%和5.3%，3年IDFS和DRFS率绝对改善分别为4.8%和4.1%。队列1治疗期间的获益与ITT人群一致。没有观察到新的安全信号。阿贝西利联合ET组的死亡人数相比于ET组持续更少（208 vs. 234；HR，0.903；p=0.284），未达到显著性。

结论

在预先计划的期中分析中，阿贝西利联合ET在治疗完成后继续降低侵袭性和远端疾病复发的风险，5年的绝对改善增加与延滞效应一致，该数据进一步支持在高危早期乳腺癌患者中使用阿贝西利。OS数据正在朝着有利于阿贝西利的方向发展，随访仍在继续。

摘要号：LBA 23

NATALEE研究的关键亚组分析结果进一步支持瑞波西利联合NSAI治疗HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者

题目：Ⅲ期NATALEE研究的关键亚组分析：瑞波西利+NSAI治疗HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者的IDFS

报告人：Aditya Bardia

背景

NATALEE研究表明，在Ⅱ或Ⅲ期HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌复发风险人群中，瑞波西利（RIB）+NSAI相比于单独NSAI的IDFS获益具有统计学意义（Slamon D, et al. ASCO 2023. Oral LBA500）。评估临床相关亚组的IDFS预后对于了解特定患者的治疗获益非常重要。在此，我们报告了一个NATALEE研究预先设定的探索性亚组分析患者的iDFS。

方法

HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者随机1：1接受RIB 3年（400 mg/d 用3周停1周）+NSAI≥5年（来曲唑2.5 mg/d或阿那曲唑1 mg/d）或NSAI。绝经前女性和男性每28天接受戈舍瑞林治疗。根据AJCC的癌症分期手册（第8版），NATALEE研究包括ⅡA期患者（有额外危险因素的N0或N1 [1-3枚腋窝淋巴结]）和所有ⅡB期及Ⅲ期患者。采用Kaplan-Meier法评估iDFS。根据解剖分期、绝经状态、淋巴结状态、年龄、Ki-67评分（当地检测）进行IDFS分析。这种预先确定的分析没有统计学意义。

结果

共纳入5101例患者（数据截止日期：2023年1月11日；IDFS的中位随访时间：27.7个月）。总的来说，与单独使用NSAI相比，RIB + NSAI的IDFS获益在所有临床相关亚组中都是一致的（表1），同时与总体试验人群中观察到的结果一致。

表1：NATALEE研究中各亚组3年IDFS率

结论

RIB + NSAI的IDFS获益与NATALEE研究的意向治疗人群基本一致，而不是由任何特定的亚组驱动的。该结果进一步支持了RIB + NSAI作为HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。

摘要号：LBA 20

CheckMate 7FL研究达到主要终点：纳武利尤单抗+NACT/ET+纳武利尤单抗治疗高危、ER阳性、HER2阴性原发乳腺癌患者pCR率显著改善

题目：一项随机、双盲研究：纳武利尤单抗 vs. 安慰剂联合新辅助化疗序贯内分泌治疗±纳武利尤单抗辅助治疗高危、ER阳性、HER2阴性原发乳腺癌

报告人：Sherene Loi

背景

高危、早期ER阳性、HER2阴性乳腺癌治疗包括新辅助化疗（NACT）和辅助内分泌治疗（ET）。CheckMate 7FL（CM-7FL；NCT04109066）是第一个前瞻性、Ⅲ期随机试验，研究纳武利尤单抗（NIVO） vs. 安慰剂（PBO）联合NACT序贯ET±NIVO辅助治疗高危、ER阳性、HER2阴性原发乳腺癌。

方法

本研究纳入了新诊断的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，分期为：T1c-2 N1-2或T3-4 N0-2的2级（ER 1-10%）或3级（ER≥1%）疾病。患者随机按1：1分为NACT + NIVO 360 mg Q3W/NIVO 240 mg Q2W（A组）或NACT+PBO（B组）。2022年4月，根据外部数据，试验停止新入组；主要终点被修正为调整的ITT人群（mITTP；数据库锁定2023年4月14日）中病理完全缓解（pCR；ypT0/is ypN0）率。次要终点包括程序性死亡配体1（PD-L1）阳性（PD-L1+）患者（SP142≥1%）的pCR率、残留癌症负担（RCB）0-1率（所有患者和PD-L1+）、不良事件（AE）发生率和死亡发生率。

结果

筛选830例患者，521例随机分组（A/B组，n=263/258），510例纳入mITTP。两组间的基线特征是平衡的。pCR率：A组（24.5%）总体上显著高于B组（13.8%；P=0.0021）和Ⅲ期亚组（A/B组，30.7%/8.1%)。NIVO使PD-L1+患者pCR的获益更高（调整后的差异[AD]，24.1%；A组为44.3%，B组为20.2%）。RCB 0-1率总体改善，PD-L1+患者更明显。在NACT阶段，3/4级治疗相关的AE发生率在各组间相似（A/B组，n=92[35%]/82 [32%]）。A组中有2例死亡（肺炎、肝炎）与研究药物相关。A组中免疫介导的AE（IMAE）发生率高于B组。

表2：CheckMate 7FL研究的关键疗效结果，mITTP

结论

CM-7FL研究达到其主要终点，显著改善了pCR和RCB 0-1率（PD-L1+患者增强），IMAE发生率增加，总体安全性与NIVO和CT一致。

摘要号：LBA 21

KEYNOTE-756研究pCR结果：在化疗中加入帕博利珠单抗显著提高了早期高危ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的pCR率

题目：Ⅲ期KEYNOTE-756研究：帕博利珠单抗/安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗/安慰剂+内分泌治疗（ET）早期、高危、ER阳性、HER2阴性乳腺癌

报告人：Fatima Cardoso

背景

KEYNOTE-756（NCT03725059）是一项全球Ⅲ期研究，帕博利珠单抗/安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗/安慰剂+内分泌疗法（ET）治疗高危、ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌。在此，我们报告了主要的pCR结果。

方法

符合条件的患者为中心确认的T1c-2（≥2 cm）cN1-2或T3-4 cN0-2、Ⅲ期、侵入性导管ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，1：1随机分组接受帕博利珠单抗200 mg Q3W或安慰剂新辅助治疗，然后是紫杉醇QW 12周，然后4周期的多柔比星或表柔比星+环磷酰胺（新辅助治疗）。根治性手术（±放疗）后，患者接受9周期帕博利珠单抗或安慰剂+标准ET。分层因素包括区域（东欧 vs. 中国 vs. 其他）、肿瘤PD-L1状态（CPS≥1 [+] vs. CPS<1 [-]）、淋巴结受累（+ vs. -）、ER阳性表达率（≥10% vs. <10%）和蒽环类药物治疗方案（Q3W vs. Q2W）。双主要终点是pCR（ypT0/Tis ypN0）和EFS。次要终点包括OS、pCR定义为ypT0、ypN0和ypT0/Tis和安全性。

结果

1278例患者随机接受帕博利珠单抗+化疗（n=635）或安慰剂+化疗（n=643）。在最终的pCR分析中（2023年5月25日，第一次期中分析数据截止），中位随访时间为33.2个月，ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗 vs. 安慰剂+化疗显示pCR（ypT0/Tis ypN0）有统计学显著改善：24.3%（95% CI，21.0-27.8） vs. 15.6%（95% CI，12.8-18.6）；估计差异为8.5%（95% CI，4.2-12.8）；P=0.00005；与次要终点定义的pCR结果一致，ypT0 ypN0（21.3% vs. 12.8%）和ypT0/Tis（29.4% vs. 18.2%）。在预先指定的亚组中，帕博利珠单抗+化疗对pCR的获益一致。在新辅助治疗阶段，帕博利珠单抗+化疗组≥3级治疗相关的AE发生率为52.5%，安慰剂+化疗组为46.4%，其中帕博利珠单抗+化疗组有1例死于急性心肌梗死。EFS结果尚不成熟，随访仍在继续。

结论

在化疗中加入帕博利珠单抗显著提高了早期高危ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的pCR率，安全性与每种方案的已知情况相一致。

摘要号：LBA 18

Ⅲ期KEYNOTE-522研究更新结果：无论pCR结果如何，帕博利珠单抗联合化疗治疗早期TNBC患者的EFS有临床意义的改善

题目：Ⅲ期KEYNOTE-522研究更新的EFS结果：帕博利珠单抗/安慰剂+化疗序贯帕博利珠单抗/安慰剂治疗早期三阴性乳腺癌患者

报告人：Peter Schmid

背景

KEYNOTE-522（NCT03036488）研究显示，在早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的化疗中加入帕博利珠单抗后，pCR和EFS具有统计学意义和临床意义的改善。在此，我们展示了中位随访大约5年后更新的EFS结果。

方法

符合条件的患者为既往未经治疗、非转移性、中心确认的TNBC（AJCC评估的T1c N1-2或T2-4 N0-2），2：1随机分组接受帕博利珠单抗200 mg Q3W或安慰剂新辅助治疗，两组均接受4周期紫杉醇+卡铂治疗，然后给予4周期多柔比星或表柔比星+环磷酰胺。根治性手术后，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗9周期或直到复发或出现不可耐受的毒性。双主要终点是pCR（ypT0/Tis ypN0）和EFS（从随机分组到疾病进展的时间，排除了根治性手术、局部/远处复发、第二原发癌症或任何原因导致的死亡）。

结果

1174例患者被随机分为帕博利珠单抗组（n=784）或安慰剂组（n=390）。在数据截止日期（2023年3月23日），中位随访时间为63.1个月。帕博利珠单抗组有145例（18.5%）且安慰剂组有108例（27.7%）发生EFS事件（HR 0.63 [95% CI，0.49-0.81]），60个月的EFS率（95% CI）分别为81.3%（78.4-83.9）和72.3%（67.5-76.5）；两组均未达到中位数。最常见的首次EFS事件是远处复发，帕博利珠单抗组有72例（9.2%），而安慰剂组有55例（14.1%）。在210例远处复发事件中，帕博利珠单抗组患者在60个月时的远处疾病进展或无远处复发生存率为84.4%，而安慰剂组患者为76.8%（HR 0.64[95% CI，0.49-0.84]）。帕博利珠单抗的EFS获益在预先指定的亚组中是一致的，包括PD-L1表达和淋巴结状态。在一项预先指定的、非随机、探索性分析中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的5年EFS率在达pCR的患者中为92.2% vs. 88.2%，在未达pCR的患者中为62.6% vs. 52.3%。OS随访仍在继续。

结论

无论pCR结果如何，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗继续辅助治疗 vs. 单独化疗新辅助治疗早期TNBC患者的EFS有临床意义的改善。

2 转移性乳腺癌

摘要号：LBA 11

TROPION-Breast01研究结果支持Dato-DXd作为一种新的治疗方案，用于既往接受过1-2线化疗的不可手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者

题目：随机、Ⅲ期TROPION-Breast01研究的主要结果：datopotamab deruxtecan （Dato-DXd） vs. 化疗治疗既往不可手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌

报告人：Aditya Bardia

背景

在Ⅰ期TROPION-PanTumor01试验（NCT03401385）中，靶向Trop-2的抗体-药物偶联结合物Dato-DXd在既往经过多重治疗的不可手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中显示出良好的活性。在此，我们报告了来自全球Ⅲ期TROPION-Breast01试验（NCT05104866）的主要PFS结果。

方法

经内分泌治疗（ET）后进展或不适合ET或既往接受过1-2线全身化疗（CT）的不可手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者1：1随机分组至Dato-DXd（6 mg/kg Q3W）或研究者选择CT（ICC；艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨），直至进展或不可耐受的毒性。双主要终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1评估的PFS和OS。

结果

732例患者被随机分组（Dato-DXd：365；ICC：367）。Dato-DXd/ICC组的中位年龄（范围）为56岁（29-86）/54岁（28-86）。在数据截止时（2023年7月17日），Dato-DXd/ICC组中有93/39例患者正在进行治疗，结果如表3所示。与ICC相比，接受Dato-DXd治疗的患者PFS显著改善（HR 0.63[95% CI 0.52-0.76]；p<0.0001），OS数据尚不成熟。与ICC相比，接受Dato-DXd治疗的患者的3级TRAE发生率和剂量减少发生率更低（表3）。

表3：TROPION-Breast01研究PFS、OS及安全性结果

结论

TROPION-Breast01研究达到PFS的主要终点；研究尚不成熟，OS随访仍在继续。与ICC相比，接受Dato-DXd治疗的患者PFS有统计学意义和临床意义的改善，以及良好和可控的安全性。结果支持Dato-DXd作为一种新的治疗方案，用于既往接受过1-2线化疗的不可手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。