代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)以前被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是全球最常见的慢性肝病之一，也是一个日益严重的公共卫生问题。2型糖尿病(T2DM)患者发生MASLD、进展性纤维化和肝细胞癌(HCC)的风险较高。美国肝病研究协会和美国胃肠病学会均制定了MASLD筛查指南，通过无创检测(NITs)，如纤维化-4指数(FIB-4)，随后进行增强肝纤维化(ELF)试验和/或振动控制瞬时弹性成像(VCTE)，对包括T2DM在内的高危患者进行分层。遗传因素有助于MASLD的风险和严重程度。然而，基因检测在风险分层中的效用仍然缺乏特征。在这项研究中，研究人员探讨了遗传风险对T2DM患者进展性纤维化和肝硬化的影响，以及多基因风险评分(PRS)在筛查指南中的应用。

研究人员前瞻性地从门诊招募了年龄≥50岁的2型糖尿病患者。PRS为PNPLA3、TM6SF2和SERPINA1的风险等位基因减去HSD17B13的保护性变异的总数。研究人员进行了磁共振弹性成像和振动控制瞬时弹性成像，以评估晚期纤维化和肝硬化。

共纳入382例患者，年龄(64.8±8.4)岁，体质指数(BMI) 31.7(±6.2)kg/m2。晚期纤维化和肝硬化的患病率分别为12.3%和5.2%;高PRS与肝硬化风险增加相关(2.7% vs. 7.5%，p = 0.037)。在纤维化-4指数(FIB-4) <1.3的患者中，高PRS与晚期纤维化风险增加相关(9.6% vs. 2.3%，p = 0.036)，但在其他FIB-4类别中无显著差异。将PRS判定纳入美国胃肠病学会和美国肝病研究学会筛查指南可避免约20%的晚期纤维化参与者被不恰当地归类为低危。

 

在这项利用由2型糖尿病成人患者组成的表型良好的前瞻性队列研究中，研究人员发现在筛查高危人群的建议中加入遗传风险评估可能改善风险预测。

原始出处：

Bridi L, Agrawal S, Tesfai K, Madamba E, Bettencourt R, Richards LM, Khera AV, Loomba R, Ajmera V. The impact of genetic risk on the prevalence of advanced fibrosis and cirrhosis in prospectively assessed patients with type 2 diabetes. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Jun 2. doi: 10.1111/apt.18099. Epub ahead of print. PMID: 38825972.