2023年6月25日至28日，欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）第39届年会在丹麦哥本哈根隆重召开，同时进行线上直播。本届年会为期4天，日程涵盖了会前课程、主题演讲、特邀讲座、口头交流、手术直播以及电子壁报等特色内容，涵盖了生殖医学领域内的最新研究成果、争议及未来发展方向。

本期邀请到中山大学附属第一医院生殖医学中心副主任/南沙院区执行主任麦庆云教授，针对ESHRE 2023年会上的精华学术内容进行总结分享，帮助各位同道通过专家的视角在第一时间掌握领域内的学术热点与最新进展。

低反应新概念专场

当地时间6月26日下午，在“低反应新概念（New Concepts: Poor Responders）”专场上，多位专家报告了其团队开展的最新研究成果，内容涉及低反应女性卵巢内注射富血小板血浆、经皮睾酮预处理、测量不同AMH亚型改善卵巢反应预测、两次卵巢刺激后鲜胚移植结局等热点话题。

一、Nola S. Herlihy医生：低反应女性卵巢内注射富血小板血浆

卵巢低反应（POR）是体外受精（IVF）患者控制性卵巢刺激（COH）需要克服的主要障碍之一。近期出现了多种方法对这些低预后患者的卵巢予以激活，其中一种方法是向卵巢内注射自体富血小板血浆（PRP），其在回顾性和前瞻性队列研究中显示出希望。美国IVIRMA新泽西生殖内分泌与不孕症中心Nola S. Herlihy医生报告了其团队开展的一项随机对照试验（RCT）的结果，提示这种方法并未增加获卵数，也未改善其他指标。

研究纳入受试者的年龄<38岁，既往两个或两个以上周期的获卵数<3个。83例患者随机分组，41例在COH前接受卵巢内自体PRP注射（PRP组），42例不进行干预（对照组）。主要结局指标是MII卵子数；次要指标包括获得囊胚数及整倍体囊胚数、持续着床率。

结果显示，PRP组与对照组每个周期的MII卵子数、获得囊胚数或整倍体囊胚数均没有明显差异。同样，两组获得至少一个整倍体囊胚的可能性（37% vs. 45%）、持续着床率（29% vs. 31%）也没有差异。

研究者得出结论，卵巢内注射自体PRP并未改善生育结局，故不支持广泛使用PRP来改善POR女性的IVF结果。

二、Nikolaos P. Polyzos医生：低反应女性采用经皮睾酮预处理的T-TRANSPORT研究

过去20年中，学界对雄激素在不孕症女性治疗中的作用进行了广泛研究。早期动物研究和小型人体研究认为，雄激素预处理对POR患者有潜在有益作用。但关于雄激素给药的证据仍不确定，临床指南不支持不孕症女性使用雄激素。对于这一问题，西班牙巴塞罗那Dexeus大学医院Nikolaos P. Polyzos医生团队开展了一项双盲安慰剂对照的RCT，发现5.5 mg经皮睾酮预处理并不提高临床妊娠率。

这项名为T-TRANSPORT的研究从4个欧洲国家10个中心纳入18~43岁的不孕症女性，290例随机分组，在IVF/ICSI卵巢刺激开始前约60天接受5.5 mg经皮睾酮贴剂或安慰剂治疗。

盲法分析的中期数据表明，两组的卵巢刺激结果均无差异，包括获卵数、MII卵子数、胚胎数。经皮睾酮组与安慰剂组的临床妊娠率（16.42% vs. 17.53%），也没有明显差异。根据年龄分层的临床妊娠率，<36岁组、36~39岁组、≥40岁组也未显示出明显的组间差异。此外，两组中均没有观察到导致治疗中断的严重不良反应。

研究者认为，IVF/ICSI前睾酮预处理未能提高POR患者的临床妊娠率。未来将对T-TRANSPORT数据进行事后分析，探究睾酮是否影响POR女性的卵巢储备标志物、卵泡液生物标志物、积云细胞基因表达和性欲等。

三、Kanad Dev Nayar医生：经皮睾酮预处理时长与低预后患者的IVF结局

对于低预后患者的经皮睾酮预处理问题，印度Mata Chanan Devi医院Akanksha IVF中心Kanad Dev Nayar医生团队也开展了一项RCT。其研究得出，经皮睾酮预处理28天，患者的临床妊娠率较高，卵子成熟时间较短，促性腺激素总用量也较低。

这项前瞻性RCT招募了100例低预后的波塞冬3组和4组患者，年龄21~40岁，AFC<5，AMH≤1.2 ng/ml，随机分为四组。第1组即对照组，不做预处理；第2组、第3组、第4组分别在卵巢刺激开始前2周、3周、4周给予1%经皮睾酮凝胶（睾酮12.5 mg/d）。患者接受高纯度尿促性腺激素（HP-HMG）起始剂量300 IU，优势卵泡达14 mm时开始注射GnRH拮抗剂西曲瑞克0.25 mg，在r-HCG 250 μg扳机后35小时取卵。

以上四组的基线FSH、AFC和AMH水平相当。比较对照组和第4组，经皮睾酮预处理时间越长，需要的促性腺激素剂量越低（2329 IU vs. 2826 IU），获取成熟的卵子数越多（3.38 vs. 0.80）。所有受试者移植第3天新鲜胚胎。前三组的临床妊娠率分别为4.2%、8%、12%，第4组则提高至20%；以上四组的流产率分别为4.2%、4%、12%、4%；第1组的持续妊娠率是4%，后三组分别为7.7%、10.6%、19.2%。

研究者总结称，低预后患者采用经皮睾酮预处理可以改善对促性腺激素的反应，减少刺激的次数和天数，增加成熟卵子数量，提高临床妊娠率。而且经皮睾酮不在肝内首过代谢，方便患者使用。不过，这是一项小样本量的单一中心研究，需要在更多的受试者和不同的中心予以验证，睾酮预处理的长期效果有待进一步探讨。

四、Laura Melado Vidales医生：在低反应患者中测量不同AMH亚型能改善卵巢反应预测吗？

循环中的AMH是多种亚型的混合物，目前临床测量常用的单克隆抗体方法，可能影响激素的定量。新型AMH检测针对分子的更多部位，可以得到更准确可靠的结果，有利于低反应患者作出决策。阿联酋阿布扎比ART生育诊所Laura Melado Vidales医生团队采用新型检测方法，得出检测AMH亚型可以提高对卵巢反应预测的结论。

纳入72例卵巢低储备（AMH<1.1 ng/ml）的女性，中位年龄39岁，均采用拮抗剂方案进行IVF/ICSI治疗，采用五种不同的检测方法测量AMH亚型水平。结果显示，Elecsys方法与其他AMH检测的相关性较好。所有AMH检测结果均与AFC、扳机当天卵泡数、卵丘-卵母细胞复合体（COC）、MII卵子之间呈显著正相关，其中AL-196的相关性最高。

将一种AMH检测方法与AFC结合起来预测COC和MII卵子，结果表明，与AMH单一检测相比，AL-196+AFC的预测效果最好。对于卵巢刺激后COC的预测，所有模型的预测效果都不错，AL-196+AFC模型表现最佳。

研究者认为，对于血清AMH<1.1 ng/ml的女性来说，卵巢刺激后获得的卵子数量变化较大。新型检测针对AMH分子亚型，与AFC一起用于这些患者，可以获得更好的结果预测。

五、Annalisa Racca医生：随机比较年轻低预后患者两次刺激或单次刺激的妊娠结局

在同一周期的卵泡期和黄体期刺激卵巢，可以在较短时间内获得更多的卵子，因此对卵巢低反应患者特别有吸引力。以前还没有研究探讨过从黄体期开始两次卵巢刺激后鲜胚移植的结局。针对这一问题，西班牙巴塞罗那Dexeus大学医院Annalisa Racca医生团队开展了一项RCT。结果显示，对于年轻低预后患者，与单次卵巢刺激相比，两次刺激虽然可以获得较多的高质量胚胎，但不影响移植结局。

研究入选40岁以下的低预后患者，两次刺激组（试验组）53例，单次刺激组（对照组）54例。试验组在黄体期开始第一次刺激，第一次取卵后5天进行第二次刺激；对照组在卵泡期单次刺激。

结果表明，与单次刺激组相比，两次刺激组获得的优质胚胎数量显著增加（1.57 vs. 0.76），两者相差0.81。两次刺激组、单次刺激组的胚胎移植率（62.3% vs. 51.9%）、临床妊娠率（30.2% vs. 31.5%）、持续妊娠率（24.5% vs. 22.2%）并无明显差异。此外，对于卵巢反应指标，不同刺激周期的结果基本相当。

研究者讲到，这是迄今探讨两次刺激、而且是黄体期首次刺激，之后采用新鲜胚胎移植的最大规模研究。尽管在低预后的年轻患者中，与单次卵巢刺激相比，两次刺激可以获得更多的优质胚胎，但尚不确定是否可以提高胚胎移植率和妊娠结局，故应谨慎评估两次刺激的决策。