Utreglutide（GL0034）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，此前该药物在肥胖患者中临床研究结果表现亮眼，患者单次给药后体重显著降低，可维持至第22天。2024年ADA年会该药物多次给药、剂量递增试验的1期结果发表，表明对于肥胖个体，每周一次Utreglutide，持续给药4周后，患者葡萄糖水平、糖化血红蛋白（HbA_1c）水平、体脂和体重等指标均呈现不同程度的降低，且整体耐受性较好。

截图来源：ADA

该研究纳入体重指数（BMI）≥28 kg/m²的患者24例，研究人员将其随机分配接受皮下注射Utreglutide，分别为：

• 队列1：固定剂量4 × 680 µg；

• 队列2：剂量递增，680 µg、900 µg、1520 µg和2000 µg；

• 安慰剂组。

基线时，队列1、队列2和安慰剂组平均BMI分别为33.5kg/m²、32.4 kg/m²和33.8 kg/m²。

用药后患者最常见的不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲下降，属GLP-1受体激动剂常见不良反应。其中1例患者出现严重胃肠道反应，及时采取静脉补液措施后恢复健康。

治疗第23天时，研究人员观察到所有入组患者的体重均较基线有所下降，且HbA_1c和葡萄糖水平有所降低。值得关注的是，队列1和队列2的患者治疗第29天时，体重相较于基线分别平均降低2.9 kg和4.6 kg。

▲治疗前后，不同组相关指标变化情况（图片来源：参考文献[1]）

总之，本次研究表明Utreglutide可降低肥胖患者葡萄糖水平、HbA_1c、体重水平等指标，患者整体耐受性较好。

GLP-1类新药研发火热，据公开资料，目前处于活跃研发状态且已经进入临床3期的GLP-1受体激动剂（新药）共有7款，期待这些新药能够早日为患者带来更多治疗选择。

图片来源：药明康德内容团队制表

参考资料

[1] Rajamannar Thennati; Vinod S. Burade; Muthukumaran Natarajan;et al. 121-OR: Safety, Tolerability, and Metabolic Effects of Once-Weekly GL0034 (Utreglutide) in Individuals with Obesity—A Multiple Ascending Dose Study. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/121-OR/154746/121-OR-Safety-Tolerability-and-Metabolic-Effects