子宫内膜癌是全世界第二大常见的妇科癌症，发病率死亡率都在不断上升，一线治疗方案通常是卡铂-紫杉醇化疗，但效果不佳，中位总生存期（OS）不到3年，因此，迫切需要新的治疗方法来预防或延缓复发，延长生存期，近年来，免疫检查点抑制剂在复发性子宫内膜癌患者中取得了突破，尤其是对错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）子宫内膜癌患者，最近，免疫疗法与化疗的组合治疗在原发性晚期或复发性子宫内膜癌治疗中取得了进展，该文章报道了一项名为RUBY的试验（NCT03981796），该临床试验是首个评估多塔利单抗（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）联合卡铂-紫杉醇化疗与单独化疗相比，对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者总生存期影响的3期试验。

方法

该研究是一项3期、全球、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊的原发性晚期（FIGO III/IV期）或复发性子宫内膜癌，患者按照1:1的比例随机分配至多塔利单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组，患者接受卡铂-紫杉醇化疗6周期，随后多塔利单抗或安慰剂维持治疗至3年或疾病进展，主要终点为dMMR/MSI-H和全人群的无进展生存期（PFS），全人群的总生存期（OS），次要终点为dMMR/MSI-H和错配修复正常/微卫星稳定（MMRp/MSS）人群的OS，首次后续抗癌治疗后的无进展生存期（PFS2）。

研究结果

总人群中，多塔利单抗联合化疗组OS显著改善（HR = 0.69；95% CI，0.54-0.89；P = 0.0020），中位OS延长16.4个月（44.6个月 vs 28.2个月），dMMR/MSI-H人群中，多塔利单抗联合化疗组OS显著改善（HR = 0.32；95% CI，0.17-0.63；P = 0.0002），中位OS未达到，安慰剂组为31.4个月。MMRp/MSS人群中，多塔利单抗联合化疗组OS有改善趋势（HR = 0.79；95% CI，0.60-1.04；P = 0.0493），中位OS延长7个月（34.0个月 vs 27.0个月）。总人群中，多塔利单抗联合化疗组PFS2显著改善（HR = 0.66；95% CI，0.52-0.84），dMMR/MSI-H人群中，多塔利单抗联合化疗组PFS2显著改善（HR = 0.33；95% CI，0.18-0.63），MMRp/MSS人群中，多塔利单抗联合化疗组PFS2显著改善（HR = 0.74；95% CI，0.57-0.97）。多塔利单抗联合化疗的安全性特征与首次中期分析一致，可控最常见的不良反应为化疗相关（≥40%），其次是贫血（≥40%），没有新的安全性信号出现。

结论

多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇化疗在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中显示出显著的OS和PFS2获益，安全性可控，为原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择，改变了这类患者的治疗格局。

原始出处

Powell MA, et al. 2024. Overall Survival in Patients with Endometrial Cancer Treated with Dostarlimab plus Carboplatin-Paclitaxel in the Randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY Trial. Annals of Oncology.