糖尿病和慢性肾脏疾病(CKD)在世界范围内的患病率不断上升，引起了人们对糖尿病肾病(DKD，也称为糖尿病肾病)的更多关注和努力，这是一种日益严重的流行病。2017年，全球估计有4.25亿成人糖尿病病例。根据美国国家健康与营养检查调查(NHANES)的最新数据，在过去的15年里，美国成人CKD的患病率相对稳定在15%以下。在中国，糖尿病的负担持续上升，预计到2030年患病率将达到9.7%。

全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study)数据显示，2019年中国CKD死亡病例为19.7万例，其中糖尿病相关CKD死亡7.6万例，占总死亡病例的38.58%。据报道，一半的糖尿病患者存在糖尿病微血管并发症(DKD、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变)，其中31.1%的糖尿病患者存在DKD。DKD导致的全年龄死亡率上升了三分之一，从1990年的4.5 / 10万上升到2016年的6.0 / 10万。DKD是糖尿病患者发病和过早死亡的最强预测因子，具有巨大的疾病和经济负担。因此，糖尿病终生管理的主要目标包括预防和治疗相关并发症。

镉(Cd)和铅(Pb)作为环境污染物具有肾毒性，有证据表明糖尿病患者更容易受到Cd和Pb的肾毒性作用。高水平的Cd暴露与肾毒性作用的关联是显著的。然而，一些关于Cd暴露与人群健康之间关系的研究表明，在较低的暴露水平下也可能产生不良影响。Cd在肾脏中的半衰期为10-30年，体内Cd负荷影响尿Cd浓度。因此，尿Cd (UCd)显示最近和过去的暴露，而血Cd (BCd)仅显示最近的暴露。对于铅，肾脏是靶器官的中心部位。有证据表明，即使在低水平，铅也会对儿童和成人产生不利的健康影响。最广泛使用的铅暴露生物标志物是血铅(BPb)，它表现出全身负荷和最近的铅暴露。尿液中的铅(UPb)在收集用于长期生物监测时是有帮助的，它反映了从血浆中扩散并通过肾脏排出的铅量。虽然从1999年到2016年，美国人体内的Pb和Cd含量急剧下降，但人体内理想的重金属含量是0。在现有的基于NHANES的研究中，尿和/或血铅和/或镉与普通人群糖尿病的关系已经得到了很好的证实。一些流行病学研究调查了尿和/或血铅和/或镉暴露与普通人群肾功能障碍和/或CKD相关，提示铅和/或镉暴露可能加速糖尿病患者肾脏疾病并发症的发生，然而，关于糖尿病患者DKD的流行病学研究非常有限。虽然一项横断面研究显示中国糖尿病患者血铅与DKD呈正相关，但很少有研究关注美国糖尿病患者尿、血铅和Cd与DKD的独立或联合关联。在这项涉及美国大量糖尿病患者样本的横断面研究中，我们检查了尿和血中Pb和Cd单独或联合与DKD存在的关系。

方法：选取2007-2016年全国健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)中3763例有血金属测量的成人和1604例有尿金属测量的成人糖尿病患者。采用多变量logistic回归模型分析血Cd (BCd)、血Pb (BPb)、尿Cd (UCd)、尿Pb (UPb)与DKD的关系。

参与者的社会人口学和生物化学特征

金属暴露与糖尿病患者糖尿病肾病的关系

BPb和DKD的分层OR和95% ci。采用加权logistic模型进行分析。模型根据年龄、性别、种族/民族、教育程度、PIR、BMI、吸烟状况、饮酒、过去30天内吃的鱼、身体活动和高血压进行了调整

BCd和DKD的分层OR和95% ci。采用加权logistic模型进行分析。模型根据年龄、性别、种族/民族、教育程度、PIR、BMI、吸烟状况、饮酒、过去30天内吃的鱼、身体活动和高血压进行了调整。值得注意的是，该表中检查的变量未进行调整

UCd和DKD的分层OR和95% CIs。采用加权logistic模型进行分析。模型根据年龄、性别、种族/民族、教育程度、PIR、BMI、吸烟状况、饮酒、过去30天内吃的鱼、身体活动和高血压进行了调整。值得注意的是，该表中检查的变量未进行调整

结果：DKD患者的BPb、BCd和UCd水平高于无肾病的糖尿病患者，而UPb患者的结果相反。在调整后的模型中，BPb和UCd与DKD显著相关(aOR为1.17(1.06,1.29);1.52(1.06,2.02))。BPb和BCd水平的第2和第3分位数的参与者患DKD的几率较高，各分位数的p趋势均<0.005。BPb和BCd也存在乘法互作(P =0.044)。

结论：BPb、BCd、UCd与糖尿病患者DKD发生风险呈正相关。此外，BPb、BCd与DKD之间存在量效关系和倍增相互作用。

原始出处： 

Yuan, Zhang;  Xiaoyu, Gong;  Runhong, Li;Exposure to cadmium and lead is associated with diabetic kidney disease in diabetic patients.Environ Health 2024 Jan 3;23(1):1