患有难治性癫痫的参与者被随机分配到附加安慰剂组，并在典型的 3 至 5 个月的维持期内继续参加试验，可能会增加不良结局的风险。已经提出了一种新的试验设计，即随机化前每月癫痫计数 （T-PSC） 的时间，这将限制参与者接受无效治疗的时间。我们重新分析了11项已完成的试验，以确定T-PSC的主要疗效结论是否与每一项原始的、较长的试验相匹配。

共选择11项双盲、安慰剂对照试验，分别使用左乙拉西坦、布瓦西坦、拉考沙胺、托吡酯和拉莫三嗪治疗局灶性或全身性癫痫。我们评估了治疗的组水平和个人水平的疗效，包括与全长试验相比，T-PSC时癫痫发作频率的中位百分比降低（MPR）和50%反应率（50RR）、第二次癫痫发作的时间和首次癫痫发作的时间。

与传统设计相比，11项试验中10项试验的主要疗效结论与T-PSC设计相同（拉莫三嗪除外，初始安慰剂反应非常高）。作为全长效应量的一部分，90% 的 MPR 和 85% 的 50RR 在 T-PSC 上可见 （95% CI 分别为 73%-113% 和 65%-110%）。使用 T-PSC 设计，盲法治疗的时间至少缩短了 312 个受试者年（占总持续时间的 40%），在此期间发生了 142,000 次癫痫发作（占总癫痫发作的 60%）。相比之下，第一次或第二次癫痫发作设计的时间再现了组水平的效应量，但每项试验的主要疗效结论和个体水平的疗效对应关系是公平的，到较差的。

这些结果支持将该试验设计用于新的癫痫药物试验，因为对 11 项随机对照试验的重新分析表明，观察直到 T-PSC 足以证明疗效，同时可能通过减少暴露于安慰剂和治疗不足的时间来提高受试者的安全性。尽管分析了包括3619名受试者在内的11项试验，但我们没有观察到组水平效应量的显着减少，这与统计功效直接相关。下一步是评估 T-PSC 是否足以评估通过不良事件衡量的安全性。

原始出处：

Demonstration of Group-Level and Individual-Level Efficacy Using Time-to-Event Designs for Clinical Trials of Antiseizure Medications. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209713