三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度异质性和侵袭性的乳腺癌亚型，与其他亚型相比，复发和远处转移的风险更高，预后较差。然而，在早期TNBC的新辅助治疗中，化疗通常表现出较高的反应率，显著提高了病理完全缓解（pCR）率和长期生存率。近年来，铂类化疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗血管生成治疗等新辅助治疗方法的引入，为TNBC患者提供了更多的治疗选择。然而，尽管ICIs与化疗联合使用显著提高了pCR率，但仍有一部分患者对治疗无反应。因此，本研究旨在评估在早期TNBC的新辅助治疗中，添加阿帕替尼（apatinib）联合信迪利单抗（sintilimab）和卡铂-紫杉醇化疗方案中的疗效和安全性。

方法

NeoSAC试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究，旨在评估阿帕替尼联合信迪利单抗和卡铂-紫杉醇化疗在早期TNBC患者中的疗效和安全性。研究纳入了34名未经治疗的早期TNBC患者（临床分期为II期和III期），所有患者均接受了6个周期的阿帕替尼、信迪利单抗、白蛋白结合型紫杉醇和卡铂治疗，随后进行手术。主要终点为pCR率，次要终点包括乳腺pCR率、残留癌负荷（RCB）率、客观缓解率（ORR）和无病生存率（DFS）。研究还对治疗前后的肿瘤微环境进行了全面的生物标志物分析。

研究结果

在34名入组患者中，24名患者达到了pCR（70.6%；95% CI, 53.0-85.3），79.4%的患者达到了RCB 0-1。影像学评估显示，21名患者（61.8%）达到了完全缓解，13名患者（38.2%）达到了部分缓解。亚组分析显示，II期患者、年龄≤50岁、淋巴结阴性以及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）≥30%的患者pCR率较高。中位随访39.1个月后，36个月的无病生存率为94.1%。

安全性分析

所有患者均经历了至少一种治疗相关的不良事件，最常见的3-4级不良事件为白细胞减少（47%）、中性粒细胞减少（36%）和血小板减少（24%）。免疫相关不良事件如甲状腺功能障碍（26%）、皮疹（18%）和发热（9%）均为1-2级。未发生治疗相关死亡或肺炎事件。

结论

阿帕替尼联合信迪利单抗和卡铂-紫杉醇化疗在早期TNBC的新辅助治疗中表现出显著的临床活性和可控的安全性。该方案显著提高了pCR率和RCB 0-1率，并激活了肿瘤微环境。未来的III期试验将进一步评估该方案在TNBC新辅助治疗中的应用。

原始出处

Shen, G., Liu, Z., Wang, M., Zhao, Y., Liu, X., Hou, Y., Ma, W., Han, J., Zhou, X., Ren, D., Zhao, F., Li, Z., Huang, S., Chen, Y., He, Y., Liu, Y., Zhu, Z., Li, Y., Li, J., Da, M., Mo, H., Du, F., Cui, L., Bai, J., Liu, Z., Ma, F., & Zhao, J. (2025). Neoadjuvant apatinib addition to sintilimab and carboplatin-taxane based chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer: the phase 2 NeoSAC trial. Signal Transduction and Targeted Therapy, 10(41).