MG53属于三重基序(Tripartite motif, TRIM)蛋白家族，又称为TRIM72。人源的MG53蛋白共有477个氨基酸，分子量为53 kD，其氨基端为典型的TRIM结构，包含一个RING结构域，一个B-box结构域和一个卷曲螺旋结构域，其羧基端为PRY-SPRY结构域。MG53主要表达于横纹肌(心肌和骨骼肌)，在小鼠和大鼠的骨骼肌和心脏中含量丰富，而在人的心脏中少量表达。骨骼肌中MG53是细胞膜修复机制中的核心成分，Mg53^-/-小鼠横纹肌细胞膜修复功能缺失，并引起进行性的骨骼肌病变；心肌中的MG53通过参与缺血预适应和缺血后适应保护心脏免受缺血/再灌注介导的心肌损伤。 

近年来MG53在代谢性疾病中的作用逐渐引起重视，但却出现两种截然相反的观点。一些研究认为MG53是导致肌肉胰岛素抵抗甚至全身胰岛素抵抗的关键分子，从而加剧2型糖尿病的进展；相反，也有研究认为MG53对胰岛素敏感性和糖尿病的发病没有影响。考虑到骨骼肌在维持全身代谢稳态中的重要作用以及MG53在横纹肌中极高的表达，非常有必要讨论和阐明MG53对代谢性疾病的影响及其调控机制。

2025年2月，西南医科大学代谢性心血管疾病医药基础研究创新中心吴剑波/王立群教授团队在国际糖尿病领域经典期刊Diabetes发表了题为“Friend or Foe: The Paradoxical Roles of MG53 in Diabetes”的观点综述。

该综述围绕：1)代谢性疾病是否伴随MG53表达增高？2)基因敲除MG53是否抑制糖尿病的发生？3)横纹肌过表达MG53是否导致糖尿病的发生？4) MG53是否介导胰岛素受体和胰岛素受体底物-1的泛素化降解？5)循环MG53和重组人MG53是否抑制胰岛素信号的激活？这五个目前存在争议的核心问题展开了深入探讨，并提出了能够解决相应问题的具体实验方案，以期引起科学界同仁的研究兴趣并获得更多证据阐明MG53对代谢性疾病的影响及其相关的分子机制，从而为代谢性疾病的治疗提供理论基础。

西南医科大学药学院硕士研究生袁双双为论文第一作者，西南医科大学代谢性心血管疾病医药基础研究创新中心吴剑波教授和王立群副研究员为论文共同通讯作者。

原文链接：

https://doi.org/10.2337/db24-0556