导读

肠易激综合症（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的胃肠道疾病，全球患病率约为5%至10%。其主要特征包括腹痛、腹泻和便秘等，不仅会降低生活质量，还造成沉重的经济负担。目前，IBS的治疗药物选择有限，并且缺乏明确的初级预防策略。

近期，中国科学院深圳先进技术研究院、深圳理工大学等单位的学者在eGastroenterology上发表了题为“Modifiable factors for irritable bowel syndrome: evidence from Mendelian randomisation approach”的论著。该研究系统总结了观察性研究中所报告的、与IBS相关的重要可改变因素，并针对未知混杂因素、反向因果以及共存疾病的影响，进一步采用孟德尔随机化（Mendelian randomisation，MR）和多变量响应MR（MR²）方法，探讨了具有潜在因果效应的可改变因素，为IBS的可干预策略提供科学依据。

IBS与可改变因素之间关联的研究现状

通过对IBS相关因素进行系统回顾，本研究发现，关于 IBS 危险因素的研究经历了一个演变过程。早期研究主要集中在细菌、消化系统疾病、精神疾病、饮食、空气污染、药物和手术治疗等方面。最近，研究重点逐渐转向COVID-19感染和生活方式因素。为全面探索IBS的可改变因素，亟待解决三个主要问题。首先，影响IBS的潜在可改变因素尚未得到全面探索，有必要进行系统综述加以总结；其次，以往针对IBS可改变因素的观察性研究可能受到未测量混杂因素和反向因果关系偏倚的影响；最后，IBS是一种以一系列功能性胃肠道症状为特征的综合征，需要考虑其共存疾病。

本研究设计

如图1所示，研究团队对PubMed数据库进行了系统检索，检索范围截至 2024 年 5 月，筛选出关于IBS的队列研究或meta分析，从中提炼出IBS相关的可改变因素和共存疾病清单。随后，构建了一个整体的MR分析框架，结合遗传相关性与MR分析，进一步采用MR²方法，在研究观察到的因果关系中控制了共存疾病的影响。

图1：本研究整体设计

来源：原文图1

本研究发现

基于本研究的综合分析结果，得出以下几项重要发现，这些发现有助于深入理解与IBS相关的可改变因素，及其与共存疾病之间的复杂关联。

首先，我们发现多部位慢性疼痛与IBS之间存在强因果关系。慢性疼痛可能不仅仅是IBS的一个症状，而是其发病机制中的重要因素。该观点在多个数据集中得到了一致性验证，强调了慢性疼痛在IBS患者中的普遍性和重要性（见图2）。

其次，胃食管反流病与IBS之间的因果关系也得以确认。这种关联提示了消化系统疾病之间存在潜在相互作用，可能为临床治疗提供新的思路，即治疗IBS时也应考虑胃食管反流病的管理。

此外，幸福感量表（包括生活满意度、积极情感和抑郁症状）与IBS的发展之间也呈现出显著的因果联系。这一发现强调了心理健康在肠道健康中的关键地位，提示我们在治疗IBS时，需要综合考虑患者的心理状态。

研究还发现，吸烟、饮酒频率、教育水平、智力、童年虐待、虚弱指数、肠道憩室病和精神分裂症等因素，与IBS发展之间存在提示性因果关系。这些因素的影响可能通过其对生活方式和心理健康的间接作用来实现。

本研究的一个重要发现是，多部位慢性疼痛是与IBS及其共存疾病相关的共同因果因素（见图3），这提示未来研究在制定干预策略时，可以将多部位慢性疼痛作为IBS及其共存疾病的共同干预目标。

然而，终生吸烟指数、智力和童年虐待等因素，虽然与共存疾病相关，但并未被证实为IBS的独立风险因素。这一发现提示，在研究IBS的风险因素时需要谨慎区分直接因果关系与间接关联，对IBS进行干预时需要结合共存疾病的影响。

图2：可改变因素及共存疾病与IBS关联的可信度评级

来源：原文图5

图3：可改变因素及共存疾病与IBS之间因果关联的MR²评估结果

来源：原文图6

进展与结语

本研究基于遗传证据，确定了与IBS相关的多种潜在可改变因素及共存疾病。这些因素包括多部位慢性疼痛、吸烟、饮酒频率、教育水平、智力、童年虐待、虚弱指数、胃食管反流病、幸福感量表、生活满意度、积极情感、神经质评分、抑郁症、肠道憩室病和精神分裂症。其中，多部位慢性疼痛的存在为针对IBS及其共存疾病的同步综合预防策略提供了机会。本研究为IBS的公共卫生干预和临床治疗策略提供了科学依据，但仍需要进一步研究以阐明这些可改变因素与IBS及其共存疾病之间的机制关联。

引证本文

Liu D, Cao M, Wu S, Jiang Y, Cao W, Lin T, Li F, Sha F, Yang Z, Tang J. Modifiable factors for irritable bowel syndrome: evidence from Mendelian randomisation approach. eGastroenterology. 2025 Jan 20;3(1):e100126. 

https://egastroenterology.bmj.com/content/3/1/e100126