匹妥布替尼

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性B细胞恶性肿瘤，预后较差，占中国所有淋巴瘤病例的2.6%至6.3%。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是最常见的成人白血病，但在亚洲包括中国发病率较低。共价BTK抑制剂（cBTKi）显著改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，但常因耐药或不耐受而发生治疗失败。

匹妥布替尼（Pirtobrutinib）是一种高选择性的非共价（可逆）BTK抑制剂（BTKi），在全球 I/II 期 BRUIN 研究中，匹妥布替尼在共价 BTKi 经治的MCL和CLL/SLL中表现出有临床意义的抗肿瘤反应。中国开展了一项BRUIN 研究的桥接研究，评估了匹妥布替尼治疗cBTKi经治的复发难治B细胞肿瘤的疗效和安全性，近日发表于《International Journal of Cancer》。

研究方法

研究设计：该研究为2期、开放标签、多中心研究，共19家中心参研，纳入≥18岁、组织学确诊的B细胞恶性肿瘤患者。

患者分组：基于肿瘤组织学和既往治疗史分为三个队列。

队列1：MCL，至少一个可评估病灶，过表达cyclin D1和/或t (11;14)，既往接受过化疗免疫治疗和BTKi治疗后进展。

队列2：CLL/SLL，既往接受过BTKi治疗后进展。

队列3：不符合队列1和2的其他类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

治疗方案：患者每日口服200mg 匹妥布替尼，28天为一个周期，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

评估方法：通过Lugano 2014标准和CLL 2018标准评估肿瘤反应，持续监测安全性。

研究结果

患者：共入组87例患者，队列1、队列2和队列3分别有35例、11例和31例。

疗效：

MCL患者：35例既往接受过cBTKi治疗的MCL患者中（其中28例为经中央病理复查证实为非母细胞型MCL），独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为62.9%，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）分别为11.4%和51.4%，多数亚组的ORR一致；中位缓解持续时间（DOR）未达到，12个月DOR率为59.7%；中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，12个月PFS率为44.1%；中位总生存期（OS）为15.5个月，12个月OS率为61.9%。

其中28例非母细胞型MCL与整个MCL队列的疗效相似：ORR为71.4%，12个月DOR率为60.8%，中位PFS为9.4个月，12个月PFS率为46.7%，中位OS为15.5个月，12个月OS率为60.7%。

CLL/SLL患者：11例既往接受过cBTKi治疗的CLL/SLL患者中，ORR为63.6%，中位DOR为18.3个月，12个月DOR率为83.3%，中位PFS和OS分别为18.3和24.3个月。

安全性：

中位治疗持续时间为4.2个月，中位相对剂量强度为98.6%。分别有7例 (8.0%) 和41例 (47.1%) 患者因不良事件（AE）导致剂量降低和给药中断。5例 (5.7%) 患者因 AE 中止治疗，其中3例 (3.4%) 与研究治疗相关。

87例患者最常见不良事件为贫血（32.2%）、中性粒细胞计数减少（31.0%）和白细胞计数减少（24.1%）。≥3级出血发生率为2.3%，无房颤/房扑。≥3级感染（排除COVID-19）率为14.9%。

总结

匹妥布替尼在既往接受过cBTKi治疗的中国MCL患者中显示出临床意义的疗效，优于历史数据；且在复发难治CLL/SLL患者中也显示出初步抗肿瘤活性。匹妥布替尼在中国患者中总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

该研究填补了中国患者对匹妥布替尼反应的地理和种族差异的空白，结果与全球BRUIN研究一致，支持匹妥布替尼作为中国cBTKi经治MCL患者的潜在治疗选择。

多项全球3期研究正在评估匹妥布替尼治疗B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性，旨在为不同患者群体提供更稳健的数据。

参考文献

Liu Y, et al.Pirtobrutinib in Chinese patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A single-arm, openlabel, phase 2, multicenter trial.Int J Cancer . 2025 Feb 28. doi: 10.1002/ijc.35339