原发性醛固酮增多症(PA)指肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内潴钠、排钾、血容量增多、肾素-血管紧张素系统活性受抑。临床主要表现为高血压伴低血钾。与原发性高血压患者相比，原发性醛固酮增多症患者心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重。因此，早期诊断、早期治疗就显得至关重要。

原发性醛固酮增多症患者最早出现的症状为高血压，多数患者血压大幅升高，但恶性高血压罕见。目前，当PA是肾上腺中醛固酮分泌腺瘤(APA)的结果时，可以通过手术治愈。尽管肾上腺醛固酮的生理分泌受盐摄入量的调节，但APA自主产生醛固酮是由于标志性的体细胞突变所致。

研究人员发现常见类型的高血压起源于一种微小的良性结节，有5%的高血压患者中存在这种结节。结节产生一种激素-醛固酮，其参与调控体内的盐含量。这项研究发现这些结节中某些基因突变会导致醛固酮大量但间歇性地分泌过量。

近日，研究人员在《自然遗传学》杂志发表文章写道，新发现的基因变异会导致一些疾病，这使得医生很难诊断一些高血压患者。首先，这种变异会影响一种叫做CADM1的蛋白质，它会阻止体内细胞之间的“对话”，从而阻断醛固酮的合成。

对医生来说，另一个值得关注的问题是醛固酮释放存在波动，它的峰值会导致盐过量和高血压。这种波动解释了为什么携带这种基因变异的患者可被漏诊，除非他们碰巧在一天中的不同时间进行血液检查。

研究人员还发现，这种类型高血压可以通过单侧肾上腺切除术来治愈。切除后，尽管用多种药物治疗，先前的严重高血压减轻，甚至在随后的多年观察中不需要治疗。

由于醛固酮没有作为常规检测指标，因此只有不到1%的高血压患者被确诊。研究人员建议通过24小时尿液检测，而不是一次性血液检测来测量醛固酮，这提示更多患有高血压但未被诊断的患者。

在这项研究中，当医生注意到最初的患者在参加一项治疗难治性高血压的临床试验时，他的激素水平出现了波动。大多数高血压患者病因不明，需要终生服药治疗。玛丽皇后学院有个研究小组既往发现，5% -10%的高血压患者的病因是肾上腺基因突变，导致醛固酮分泌过量。醛固酮引起水钠潴留，导致血压升高。血液中醛固酮水平过高的患者对常用的降压药物治疗产生耐受性，并且心脏病和卒中风险增加。

研究者表示，“在巴茨医院成立900周年之际，这个故事说明了科学和医学之间良性循环的好处。大多数患者同意我们对他们的手术样本进行非常规的分子检测分析，从中我们发现了他们的高血压是如何形成的，以及如何治疗这一疾病。由于本研究中的醛固酮结节很小，我们现在正在研究瞬间烧灼结节是否可以替代手术切除整个肾上腺。”

原始出处：
Wu, X. et al, Somatic mutations of CADM1 in aldosterone-producing adenomas and gap junction-dependent regulation of aldosterone production, Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01403-0 www.nature.com/articles/s41588-023-01403-0