[药品名称]

　　通用名称：苯磺酸氨氯地平片

　　产品名称：苯磺酸氨氯地平片(络活喜)

　　英文名称：Amlodipine Besylate Tablets

　　拼音全码：BenHuangSuanAnLvDiPingPian(LuoHuoXi)

　　[主要成分]本品主要成分为苯磺酸氨氯地平，化学名为：苯磺酸3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯。

　　[成 份]

　　分子量：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S

　　[性状]这种产品是白色药片。

　　[适应症/功能主治]1.高血压本品适用于治疗高血压。可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。2、冠心病慢性稳定型心绞痛本品适用于慢性稳定型心绞痛的对症治疗。可单独使用或与其他抗心绞痛药物联合使用。血管痉挛型心绞痛(普林茨曼氏或变异型心绞痛)本品适用于治疗确诊或疑似血管痉挛型心绞痛。可单独使用或与其他抗心绞痛药物联合使用。经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数40%且无心力衰竭的患者可降低因心绞痛住院的风险和冠状动脉重建的风险。

　　[规格]5毫克* 7s

　　[用法用量]成人：通常，这种药物治疗高血压的初始剂量为每天5毫克，最大剂量为每天10毫克。对于身材矮小、身体虚弱、年老或肝功能不全的患者，初始剂量为每天2.5毫克。该剂量也可以是该药物与其他抗高血压药物组合的剂量。剂量调整应根据患者的个体反应进行。一般剂量调整应在7-14天后开始。如果临床需要，可以在密切监测患者的情况下更快地进行剂量调整。治疗慢性稳定型或血管痉挛型心绞痛的推荐剂量为每天5-10毫克。对于老年人和肝功能障碍患者，建议使用较低剂量。大多数患者的有效剂量为每天10毫克。治疗冠心病的推荐剂量为每天5-10毫克。在临床研究中，大多数患者需要10毫克/天的剂量。

　　[不良反应]临床试验中的不良事件由于进行临床试验的条件差异很大，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。该产品的安全性已在美国等国外临床研究中得到证实，涉及11，000多名患者。一般来说，患者对每天10毫克的剂量有很好的耐受性。本产品治疗期间报告的不良反应大多为轻度或中度。在10毫克(1730名)氨氯地平与安慰剂(1250名)直接比较的临床研究中，只有1.5%的氨氯地平组因不良反应而停药，与安慰剂组(约1%)相比没有显著差异。(详见说明书)【禁用】本品禁止对氨氯地平过敏的患者使用。

　　[注意事项]1。低血压症状性低血压可能发生，尤其是在严重主动脉狭窄的患者中。由于本品的血管扩张作用是逐渐产生的，因此服用本品后出现急性低血压的报道很少。2.当开始使用苯磺酸氨氯地平进行治疗或增加剂量时，极少数患有加重型心绞痛或心肌梗死的患者，尤其是那些患有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，可能患有恶化型心绞痛或急性心肌梗死。3.受体阻滞剂的停药受体阻滞剂的突然停药可能是危险的，因为氨氯地平不是受体阻滞剂，它不能对受体阻滞剂停药引起的危险给予有效保护；任何受体阻滞剂都应该逐渐停用。4.肝功能不全患者使用本品是由于大量代谢通过肝脏，肝功能不全患者的血浆清除半衰期(t1/2)为56小时，因此严重肝功能不全患者使用本品时应缓慢增加。请仔细阅读说明书，并遵循医生的建议。

　　[儿童用药]6-17岁患有高血压的儿童的推荐剂量为2.5毫克至5毫克，每天一次。还没有关于儿童每天使用超过5毫克这种药物的研究。没有关于这种药物对6岁以下儿童血压影响的数据。(详见说明书)

　　[老年患者用药]目前，没有足够的临床研究来确定老年患者(65岁以上)和年轻患者对该产品的反应是否不同。在其他临床应用中，老年患者和年轻患者的反应没有差异。一般来说，考虑到在大多数情况下老年人有肝、肾或心脏功能障碍，更有可能患其他疾病或同时服用其他药物，老年患者的剂量选择应谨慎，通常在剂量范围内的低剂量应首先使用。本品对老年患者的清除率降低，导致AUC增加约40 ~ 60%，因此宜从小剂量开始。(详情请参考包装内部说明)

　　[孕妇和哺乳期妇女用药]妊娠分类C(美国食品和药物管理局分类)没有在孕妇中进行充分和良好控制的研究。氨氯地平仅应在妊娠期间使用，当潜在益处超过对胎儿的潜在风险时。当怀孕的大鼠和兔子在其主要器官形成期间口服马来酸氨氯地平达10毫克/千克/天(以毫克/米[sup]2[/sup计，分别为10毫克最大推荐剂量的8倍和23倍]，[根据50千克患者体重计算)时，未发现致畸或其他胚胎/胎儿毒性。然而，在交配前14天，在整个交配和怀孕期间，用马来酸氨氯地平(剂量相当于10毫克氨氯地平/千克/天)治疗大鼠，观察到巢的数量显著减少(约50%)，宫内死亡的数量显著增加(约5倍)。研究证明，马来酸氨氯地平在该剂量下可延长大鼠的妊娠期和分娩期。不知道这种产品是否能通过牛奶分泌。服药的哺乳期妇女应该停止母乳喂养。[药物相互作用] 1。体外数据体外研究数据显示，该产品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合。2.西咪替丁和西咪替丁的联合使用不会改变氨氯地平的药代动力学。3.葡萄柚汁20名健康志愿者同时服用240毫升葡萄柚汁和单剂量10毫克氨氯地平，对氨氯地平的药代动力学无明显影响。4.氢氧化镁铝抗酸剂同时服用氢氧化镁铝抗酸剂和单剂量苯磺酸氨氯地平对氨氯地平的药代动力学无明显影响。5.单剂量100毫克西地那非不影响氨氯地平在原发性高血压患者中的药代动力学参数。两种药物合用时，每种药物都能独立发挥其降压作用。6.阿托伐他汀10mg与80mg联合多次给药，其稳态药代动力学参数无明显变化。7.辛伐他汀10毫克氨氯地平联合80毫克辛伐他汀与单独辛伐他汀相比，增加了77%的辛伐他汀暴露。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀的剂量限制在20毫克/天以下。8.地高辛联合地高辛不会改变正常志愿者的血浆地高辛水平或肾脏地高辛清除率。9.单次或多次服用10毫克乙醇(酒精)对乙醇的药代动力学没有显著影响。10.华法林和华法林的联合应用不会改变华法林的凝血酶原反应时间。11.CYP3A4抑制剂在老年高血压患者中以180毫克地尔硫卓和5毫克地尔硫卓的相同剂量给药，导致氨氯地平全身暴露增加60%。在健康志愿者中同时服用本品和红霉素不会显著影响氨氯地平的全身暴露。然而，强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑和利托那韦)可能会使氨氯地平的血浆浓度比地尔硫卓增加更多。氨氯地平和CYP3A4抑制剂应一起使用，以监测低血压和水肿症状。12.CYP3A4诱导剂目前没有关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平影响的相关数据。氨氯地平和CYP3A4诱导剂应一起服用，以密切监测血压水平。13.与药物/实验室测试的相互作用尚不清楚。(详见说明书)

　　[用药过量]严重用药过量可能导致外周血管过度扩张，伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类研究中，关于有意过度使用这种药物的数据有限。在小鼠和大鼠中，相当于40毫克氨氯地平/千克和100毫克氨氯地平/千克的马来酸氨氯地平单次口服剂量可导致死亡。给予狗相当于4毫克/千克氨氯地平的马来酸氨氯地平单次口服剂量(至少是人类最大推荐剂量的11倍，单位为毫克/米[苏普]2[/苏普)会导致明显的外周血管舒张和低血压。如果有大量用药，应积极进行心肺监测。经常测量血压是必要的。如果出现低血压，应提供心血管支持治疗，包括抬高四肢和精确补液。如果在这些保守治疗后低血压仍未缓解，可考虑血管收缩剂(如去氧肾上腺素)，并应注意循环液量和尿量。透析疗法没有帮助，因为它与血浆蛋白的结合率很高。[药理学和毒理学] 1。药理作用：苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特定的离子通道进入细胞。该产品选择性地抑制钙离子穿过膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。它与钙通道的相互作用是由它与受体位点之间的结合和解离的逐渐速率决定的，因此药理作用是逐渐产生的。2.毒理学效应：致癌性、致突变性和致畸性：大鼠和小鼠连续两年以每天0.5毫克/千克、1.25毫克/千克和2.5毫克/千克的剂量服用氨氯地平。未证实致癌性。最高剂量在小鼠中已达到最大耐受量，但在大鼠中未达到最大耐受量(mg/m2是根据临床最大推荐剂量10mg计算的)。基因和染色体水平都没有显示药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天服用氨氯地平，雌性大鼠在交配前14天服用氨氯地平，剂量为每天10毫克/千克(人类最大推荐剂量的8倍)，这不会影响生殖能力。在主要器官形成期间，给怀孕大鼠和兔子服用氨氯地平10毫克/千克(最大推荐人体剂量的8倍和23倍)，未发现致畸性或其他胚胎毒性。然而，在交配前14天以及整个交配期和妊娠期间服用10毫克/千克氨氯地平，导致幼体体积显著减小(约50%)，宫内死亡人数显著增加(约5倍)，妊娠时间和分娩时间延长。氨氯地平单次给药剂量分别高达40毫克/千克和100毫克/千克时，可导致中毒小鼠和大鼠死亡。单次服用4毫克/公斤或以上的狗会引起明显的外周血管扩张和低血压。(详见说明书)

　　[药代动力学]口服治疗剂量的罗汉果后，血药浓度在6 ~ 12小时内达到峰值，绝对生物利用度为64 ~ 90%，且罗汉果的生物利用度不受食物摄入量的影响。氨氯地平通过肝脏被广泛(约90%)代谢为非活性代谢物，另外10%以原始药物的形式排泄，60%的代谢物通过尿液排泄。体外研究表明，在高血压患者中，血浆蛋白结合率约为93%。血浆清除率是双相的，最终消除半衰期约为35-50小时。每日连续服用氨氯地平7-8天后，氨氯地平的血药浓度达到稳定状态。(详见说明书)

　　[储存]遮光，密封和保存。

　　[包装]5mg*7s/盒。

　　[有效期] 60个月

　　[实施标准] WS3-(X-010)-2001Z

　　[批准文号]中药标准H10950224

　　[招商厂家]辉瑞制药有限公司