雄激素性脱发(AGA)是一种常见的脱发形式，大约50%的50岁男性会受到影响。最近的观察研究表明，压力可能会加剧AGA的脱发；但是目前缺乏支持这一理论的生物学证据。事实上，毛囊(HF)是一个与压力相关的微型器官，头发皮质醇水平已经被用来评估压力暴露水平。

伊藤等人的一项开创性研究表明，HF在功能上相当于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，它表达促肾上腺皮质激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促黑素细胞刺激素，并在CRH(一种典型的应激相关神经激素)的作用下产生皮质醇。重要的是，CRH在HF器官培养中抑制毛干伸长、加速退变(HF退化)和增加黑色素的产生，这表明压力影响机体HFs的生物学特性，从而影响AGA的病理生理学。

     Fischer报道从AGA皮损分离的HFs仍然能够通过上调成熟剂诱导剂、转化生长因子-b、CRH受体、ACTH和黑素皮质素受体-2。CRH抑制AGA HFs中的头发基质角质形成细胞的增殖和促增殖分子、胰岛素样生长因子-1和原肌球蛋白受体激酶A的表达，从而与完整的HFs相似。此外，CRH增加了非HPA轴相关的应激介质，包括P物质和p75神经营养素受体。这些发现支持压力在AGA中的加重作用。

     这项研究的独特之处在于作者试图通过采用咖啡因来对抗CRH诱导的应激反应。在大约十年前发表的Fischer的开创性工作中，具有促增殖生物活性的磷酸二酯酶抑制剂咖啡因被证明可以对抗睾酮诱导的生长抑制，并单独促进AGA HFs中毛干的延长。这一次费斯切尔等人已经证明了咖啡因对AGA HFs中所有上述CRH诱导的事件有保护作用，进一步支持了咖啡因在AGA管理中的潜在益处。

    这些数据是否意味着喝几杯咖啡对头发生长有好处，特别是在压力大和受AGA影响的人身上?事情没有那么简单。在一项对同卵双胞胎的研究中，咖啡因摄入量的增加被报告与头发稀疏有关。高浓度的咖啡因并不是一定比低浓度的咖啡因对器官培养的HFs的影响更有利。此外，考虑到咖啡因的不同影响，需要在局部实现最佳和稳定的咖啡因浓度，而不是全机体的咖啡因浓度。虽然可以在技术上实现将咖啡因通过局部皮肤的高频渗透，将足够的咖啡因输送到毛根、HPA轴的主要组成部分和生发部位，但是仍然需要更多的数据来支撑这一结论。

    应激反应在多大程度上影响AGA的严重性或难治性仍有待阐明。然而，Fischeret等人的工作代表了第一个概念验证实验室调查，显示了压力与AGA之间的关联，并提供了一种策略来通过熟悉的物质-咖啡因来抑制HFs中的应激反应.

文献来源：Ohyama M,Caffeine relaxes hair follicles in androgenetic alopecia，Br J Dermatol 2021 01;184(1)