PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）抑制剂（PARPi）是对DNA损伤修复（DDR）途径中存在特定变异转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的标准治疗方法，但ATM和BRCA2两种变异的患者对PARPi的治疗可能不同。

最近，来自美国的研究人员在《Prostate》上发表文章，他们假设ATM和BRCA2两种变异的前列腺癌患者对他汀类药物的反应也可能存在差异，这可能为治疗序列决策提供信息。

患者来自自11个美国学术中心，他们均为具有有害ATM或BRCA2突变的mCRPC患者（N=158），接受了他汀类药物、PARPi或两种药物同时治疗。研究人员收集了人口统计学、治疗和生存数据，进行了Kaplan-Meier分析，并计算了从第一次接受他汀类药物或PARPi治疗时起的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的Cox危险比（HR）。

研究共纳入了58名ATM突变的患者和100名BRCA2突变的患者。44名（76%）ATM突变患者接受他汀类药物或先接受他汀类药物再接受PARPi治疗，14名（24%）患者接受PARPi或先接受PARPi再接受他汀治疗。ATM突变患者中，先接受他汀比先接受PARPi时有更长的PFS（HR：0.74[95%置信区间[CI]：0.37-1.50]；p=0.40）。同样，在ATM突变的患者中，先接受他汀的患者OS更长（HR：0.56[CI：0.20-1.54]；p=0.26）。在BRCA2突变的患者中，51人（51%）先接受了他汀治疗，49人（49%）先接受了PARPi治疗。相比之下，BRCA2突变的患者中，先接受PARPi比先接受taxane的PFS更长（HR：0.85[CI：0.54-1.35]；P=0.49）。同样，先接受PARPi的BRCA2突变患者的OS也更长（HR：0.75[CI：0.41-1.37]；p=0.35）。

首次他汀类治疗或RARPi治疗时的PFS情况

综上所述，ATM和BRCA2突变的前列腺癌患者对PARPi和对他汀类化疗的反应存在差异。因而，当考虑对有DDR突变的mCRPC患者进行PARPi与taxane化疗的顺序时，ATM和BRCA2突变状态可能有助于指导初始治疗的选择。

原始出处：

Christopher T Su， Emily Nizialek， Jacob E Berchuck et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM- versus BRCA2-mutated metastatic castrate-resistant prostate cancer. Prostate. Nov 2022