晚期复发DLBCL自体移植

完成一线免疫化疗后≥12个月复发的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的标准治疗(SOC)为挽救性化疗(ST)序贯自体干细胞移植(ASCT)，但对于具有某些临床特征的患者，该策略可能并非最优解，这些患者可能不适合ASCT，因此需要予以识别并给予替代治疗。

《Transplantation and Cellular Therapy》近日发表一项梅奥诊所和爱荷华大学的回顾性研究，纳入R-CHOP或R-CHOP样一线治疗后≥12个月复发且适合移植的DLBCL患者，患者在ST缓解后进行ASCT。研究分析了一线免疫化疗后≥12个月复发且接受ASCT的DLBCL患者的生存情况，或可用于晚期复发DLBCL患者的治疗计划、患者咨询、确定预后和设计未来临床试验。

研究结果

研究共纳入151例患者，从完成一线治疗到首次复发的中位时间为26.9个月。ST的中位线数为1线，17例(11%)患者需要>1线ST，ASCT前的最佳反应包括60例(40%)患者部分缓解(PR)，91例(60%)患者完全缓解(CR)。ASCT时的中位年龄为64岁(范围19-78岁)，36例(24%)患者年龄≥70岁。

ASCT后中位随访87.3个月，中位PFS和OS分别为54.5个月和88.9个月。共64例患者复发，ASCT后的累积复发率，12个月时为19.5%、 24个月时为29.3% 、60个月时为39.4%。12个月时非复发死亡率为6.7%。75例患者在随访期间死亡，淋巴瘤是ASCT后的主要死亡原因；12个月估计累积死亡率为：淋巴瘤6.7%、治疗相关原因4.7%、其他原因2%、未知原因0.7%。

基于ASCT时的年龄(包括年龄≥70-78岁的患者)、性别、移植时间、至复发时间、LDH、结外>1处受累和复发时中枢神经系统/神经受累，PFS和OS均无显著差异；但晚期患者的PFS劣于早期患者(中位45.3 vs 124.7个月，P=0.045)。

需要>1线ST的患者与需要1线ST的患者相比，PFS(中位6.1 vs 61.4个月，P<0.0001)和OS(中位17.8 vs 111.7个月，P=0.0004)均显著较差。实现PR与CR的患者的生存期无统计学差异，但前者在数字上较差，中位PFS为38.9个月vs 59.3个月(P=0.23)，中位OS为78.3个月vs 111.7个月(P=0.62)。经1线ST治疗后达到CR的患者ASCT后结局良好，中位PFS为63.7个月。

在因素 Cox 回归模型中，校正年龄、性别和 ASCT 时的时代后，与早期疾病相比，晚期疾病患者的 PFS 较差，风险比 (HR) 为1.85(P=0.03)。此外，与需要1线 ST 的患者相比，需要>1线 ST 的患者的PFS（HR=4.19，P<0.0001）和OS（HR=4.36，P<0.0001）显著较差。然而，基于复发时的变量，如血清LDH(P=0.81)、结外部位受累 (P=0.33)、CNS/周围神经受累 (P=0.79)、至复发时间 (P=0.06) 和缓解状态 (P=0.13)，PFS均无显著差异。

总结

总之，晚期复发 (≥12个月)患者且需要1线以上ST才能达到PR或CR的DLBCL患者的ASCT后的生存期不佳，此类患者应接受替代治疗。而仅需要1线ST的患者生存率较高，支持其作为当前二线治疗的标准治疗。此外，年龄≥70-78岁的ASCT患者的结局良好，与年轻患者相似，突出了该方案在此类患者中的安全性和可行性。

参考文献

Aung M. Tun , Yucai Wang , Seth Maliske , Ivana Micallef , David J. Inwards , Thomas M. Habermann , Luis Porrata , Jonas Paludo , Jose Villasboas Bisneto , Allison Rosenthal , Mohamed A Kharfan-Dabaja , Stephen M. Ansell , Grzegorz S. Nowakowski , Umar Farooq , Patrick B. Johnston , Autologous stem cell transplant in fit patients with late relapsed diffuse large B-cell lymphoma that responded to salvage chemotherapy, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.07.008